贝组替凡（Belzutifan）是一种新型的选择性小分子缺氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂，由美国默沙东公司研发并生产。2021年8月13日，贝组替凡首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。该药物主要用于治疗患有von Hippel-Lindau (VHL)综合征的成年患者，特别是那些伴有肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET），但不需要立即进行手术的患者。

贝组替凡（Belzutifan）的功效与作用

药物机制

贝组替凡通过特异性地结合并抑制HIF-2α，从而阻断异常的HIF-2α信号传导途径。HIF-2α在VHL综合征患者中常常过度活跃，导致肿瘤的生长和扩散。通过抑制HIF-2α，贝组替凡能够减少肿瘤的血液供应，抑制肿瘤生长，从而达到治疗目的。

适应症

贝组替凡适用于治疗VHL综合征相关的多种肿瘤，包括肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤。这些肿瘤在VHL综合征患者中较为常见，且传统治疗方法有限。贝组替凡的出现为这类患者提供了一个新的治疗选择。

临床效果

根据多项临床研究，贝组替凡在治疗VHL相关肿瘤方面显示出显著的疗效。一项开放标签、单臂、2期研究显示，未接受过治疗的患者在接受贝组替凡治疗后，肿瘤缩小的比例显著提高。此外，对于已接受过其他治疗的患者，贝组替凡也表现出良好的控制肿瘤生长的能力。这些研究结果表明，贝组替凡在临床上具有重要的应用价值。

用药注意事项

剂量与用法

贝组替凡的推荐剂量为120mg，每日口服一次。患者应在每天同一时间服用，可以随餐或不随餐服用。建议患者整片吞下，不要咀嚼、压碎或劈开药片。如果错过了一剂，可以在同一天尽快补服，第二天继续正常服用。如果在服用后出现呕吐，不要再次服用，等待到第二天再服用下一剂。

特殊人群用药

孕妇和具有生育能力的女性应被告知该药物对胎儿的潜在风险。哺乳期女性在使用贝组替凡治疗期间和最后一次治疗后1周内不应母乳喂养。具有生育能力的男性和女性患者应采取有效的非激素避孕措施，因为贝组替凡可能会使某些激素避孕药失效。轻度肝功能损害的患者不建议调整剂量，但尚未对中度或重度肝功能损害患者进行研究。轻度和中度肾功能损害患者也不建议调整剂量，但尚未对重度肾功能损害患者进行研究。

药物相互作用

贝组替凡不建议与UGT2B17或CYP2C19抑制剂同用，因为这些药物可能会增加贝组替凡的暴露量，从而增加不良反应的风险。此外，不建议与敏感的CYP3A4底物以及激素避孕药合用。患者在使用贝组替凡期间应避免使用这些药物，并咨询医生获取更详细的用药建议。

贝组替凡的上市为VHL综合征患者提供了新的治疗希望。通过科学的用药指导和合理的用药管理，患者可以最大限度地发挥药物的治疗效果，同时减少不良反应的风险。