阿培利司（Alpelisib），又名阿吡利塞、PIQRAY，是一种由瑞士诺华制药公司研发的靶向治疗药物。2019年5月24日，阿培利司获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗特定类型的乳腺癌。本文将详细介绍阿培利司的适应症及用药注意事项。

阿培利司的适应症

阿培利司（Alpelisib）主要用于治疗携带PIK3CA突变的激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性（HR+HER2-）的晚期或转移性乳腺癌患者。这些患者在经过基于内分泌的治疗方案后，疾病仍出现进展。阿培利司通常与氟维司群联合使用，以增强治疗效果。

适应人群

阿培利司适用于以下患者群体：

• 绝经后的女性乳腺癌患者
• 男性乳腺癌患者
• HR+HER2-的晚期或转移性乳腺癌患者
• 携带PIK3CA突变的患者
• 在基于内分泌的治疗方案后疾病仍进展的患者

治疗机制

阿培利司通过抑制PI3Kα（磷脂酰肌醇-3-激酶α）来发挥其抗肿瘤作用。PI3Kα在细胞生长、增殖和生存中起关键作用，而PIK3CA突变会导致PI3Kα过度激活，促进肿瘤生长。阿培利司能够特异性地抑制PI3Kα，从而减缓肿瘤的生长和扩散。

临床试验结果

在多项临床试验中，阿培利司联合氟维司群显示出显著的疗效。一项名为SOLAR-1的关键性III期临床试验结果显示，阿培利司联合氟维司群相比单独使用氟维司群，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。具体数据表明，联合治疗组的中位PFS为11个月，而单独使用氟维司群的中位PFS仅为5.7个月。

用药注意事项

虽然阿培利司在治疗特定类型的乳腺癌方面表现出色，但在使用过程中需要注意一些事项，以保证患者的安全和疗效。

药物相互作用

阿培利司与其他药物之间可能存在相互作用，因此在使用时需特别注意：

• CYP3A4诱导剂：如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥和圣约翰草等，这些药物会显著降低阿培利司的血药浓度，从而降低疗效。应尽量避免与这些药物同时使用，如果无法避免，可以考虑适当增加阿培利司的剂量。
• BCRP抑制剂：如伊立替康、米托蒽醌等，这些药物可能会增加阿培利司的浓度，从而增加毒性的风险。应避免与这些药物同时使用，如果必须使用，需密切监测不良反应。

特殊人群用药

对于某些特殊人群，使用阿培利司时需要特别注意：

• 肾功能损害患者：严重肾功能损害（CLcr<30mL/min）的患者对阿培利司的药代动力学影响尚不清楚，建议避免使用。轻中度肾功能损害（CLcr 30-<90mL/min）的患者不建议调整剂量。
• 孕妇和哺乳期妇女：阿培利司具有潜在的胚胎-胎儿毒性，孕妇禁用。哺乳期妇女应暂停哺乳，以避免药物通过乳汁传递给婴儿。

常见副作用及处理

阿培利司可能会引起一些常见的副作用，患者应注意观察并及时处理：

• 高血糖：阿培利司可能导致血糖水平升高，患者需定期监测血糖，必要时调整治疗方案。
• 皮肤反应：部分患者可能出现皮疹、瘙痒等症状，可使用抗过敏药物缓解症状。
• 胃肠道反应：如恶心、呕吐、腹泻等，可以通过饮食调整和对症治疗来缓解。
• 肝功能异常：定期检查肝功能，如出现异常应及时就医。

总之，阿培利司在治疗特定类型的乳腺癌方面具有重要的临床价值，但患者在使用过程中需严格遵循医生的指导，注意药物相互作用和特殊人群的用药安全，以最大限度地提高治疗效果并减少不良反应。