塞尔帕替尼（Selpercatinib）是由礼来公司研发的一种选择性和强效的RET激酶抑制剂，已被美国FDA批准用于治疗多种RET基因异常的癌症。本文将详细介绍塞尔帕替尼的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

作用与功效

治疗适应症

塞尔帕替尼适用于治疗以下几种癌症：

• RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于经美国FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。
• RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）：适用于经美国FDA批准的检测发现有RET基因突变、需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性MTC成人和儿童患者。
• RET融合阳性甲状腺癌：适用于经美国FDA批准的测试检测出RET基因融合的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。
• 其他RET融合阳性实体瘤：适用于治疗局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

作用机制

塞尔帕替尼通过选择性抑制RET激酶的活性，阻断RET信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。它对RET基因融合和突变都具有高效的抑制作用，为患者提供了新的治疗选择。

疗效数据

多项临床试验结果显示，塞尔帕替尼在治疗RET基因异常的癌症中表现出显著的疗效。例如，在一项针对RET融合阳性NSCLC的临床试验中，塞尔帕替尼的总体缓解率（ORR）达到68%，中位缓解持续时间（DOR）为20.3个月。在RET突变型MTC的临床试验中，ORR为69%，DOR为22.0个月。

用法用量与注意事项

推荐剂量

塞尔帕替尼的推荐剂量根据患者体重而定：

• 体重小于50kg的成人患者和患儿：120mg，每天两次（大约每12小时一次）。
• 体重50kg或以上的成人患者和患儿：160mg，每天两次（大约每12小时一次）。

胶囊应整粒吞服，不得压碎或咀嚼。除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则塞尔帕替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用。

剂量调整

在治疗过程中，根据患者的具体情况和不良反应的严重程度，可能需要进行剂量调整：

• 肝毒性：在开始使用塞尔帕替尼前监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 间质性肺病/肺炎：监测ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用塞尔帕替尼，并及时调查是否存在ILD。根据确诊ILD的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 高血压：高血压失控患者不要使用塞尔帕替尼。用药之前应优化血压，1周后监测血压，此后至少每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• QT间期延长：监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当塞尔帕替尼同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，应更频繁地监测QT间期。根据严重程度，可能需要暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

日常注意事项

在使用塞尔帕替尼的过程中，患者应注意以下几点：

• 避免与其他药物相互作用：避免同时使用质子泵抑制剂（PPI）、H2受体拮抗剂或局部作用抗酸剂。如果不能避免同时使用，在给药前2小时或给药后10小时服用塞尔帕替尼，在局部作用抗酸剂用药前2小时或用药后2小时服用塞尔帕替尼。
• 监测肝功能和肺部状况：定期监测肝功能指标（如ALT和AST）和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。
• 孕妇及哺乳期妇女：由于塞尔帕替尼可能对胎儿造成影响，建议有生殖潜力的女性在使用塞尔帕替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 特殊人群用药：
  • 儿科患者：12岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
  • 老年人：未观察到其他临床事项，但在医生指导下使用。
  • 肾损害患者：轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。
  • 肝损害患者：重度肝功能损害患者减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

通过合理使用塞尔帕替尼并注意上述事项，患者可以最大限度地发挥药物的治疗效果，同时减少不良反应的发生。