瑞司美替罗（Resmetirom）是一种由美国Madrigal Pharmaceuticals公司研发的新型药物，于2024年3月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，成为全球首款治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物。NASH是一种严重的肝脏疾病，会导致肝脏脂肪积累和纤维化，最终可能导致肝硬化甚至肝衰竭。瑞司美替罗通过激活甲状腺激素受体β（THR-β），有效改善NASH患者的肝组织学状况，减少肝脏脂肪和纤维化程度。

瑞司美替罗的功效

主要适应症

瑞司美替罗主要适用于中度至晚期肝纤维化（F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者。该药物与饮食和运动联合使用，能够显著改善患者的肝组织学状况，减少肝脏脂肪和纤维化程度，从而延缓疾病的进展。

治疗效果

多项临床研究表明，瑞司美替罗能够有效降低NASH患者的肝脏脂肪含量和纤维化程度。一项III期临床试验结果显示，接受瑞司美替罗治疗的患者中，有超过50%的患者在治疗结束后，其肝脏脂肪含量显著下降，纤维化程度也有所减轻。此外，瑞司美替罗还能改善患者的胰岛素敏感性和血脂水平，有助于综合管理NASH患者的代谢异常。

适应靶点

瑞司美替罗通过选择性激活甲状腺激素受体β（THR-β），发挥其治疗效果。THR-β在肝脏中高度表达，激活该受体可以促进脂肪酸氧化，减少肝脏脂肪积累，同时抑制炎症和纤维化过程。虽然具体的适应靶点尚不完全明确，但已有研究表明，瑞司美替罗的作用机制与其对THR-β的激活密切相关。

用药注意事项

剂量调整

瑞司美替罗的推荐剂量基于患者的体重。对于体重小于100公斤的患者，推荐剂量为80毫克，每日一次；对于体重大于等于100公斤的患者，推荐剂量为100毫克，每日一次。服用时可以随餐或空腹。需要注意的是，如果患者正在使用中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷），应减少瑞司美替罗的剂量。体重小于100公斤的患者，应将剂量减少至60毫克，每日一次；体重大于等于100公斤的患者，应将剂量减少至80毫克，每日一次。

特殊人群用药

瑞司美替罗在孕妇中的安全性尚未得到充分评估，因此不建议孕妇使用。母乳喂养的女性在使用瑞司美替罗时，应权衡药物的临床需求和对婴儿的潜在风险。儿童和青少年的安全性和有效性尚未得到证实，因此不建议用于这些人群。老年患者（65岁及以上）使用瑞司美替罗时，应密切监测不良反应的发生情况。

不良反应

瑞司美替罗最常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。这些不良反应通常较轻，多数患者可以耐受。然而，如果出现严重的不良反应，应及时停药并咨询医生。此外，瑞司美替罗尚未在严重肾功能损害和失代偿性肝硬化的患者中进行研究，因此不建议在这些患者中使用。

药物相互作用

瑞司美替罗可能与其他药物产生相互作用，影响药效或增加不良反应的风险。特别是与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用时，不推荐使用瑞司美替罗。与中度CYP2C8抑制剂同时使用时，应减少瑞司美替罗的剂量。为了确保用药安全，患者在使用瑞司美替罗期间应避免使用这些药物，或在医生指导下进行必要的剂量调整。

存储与有效期

瑞司美替罗应存放在室温下，避免高温和潮湿。药物的有效期为24个月，过期的药物不应继续使用。正确的存储方法可以保证药物的质量和疗效，确保患者在治疗过程中获得最佳效果。

通过合理使用瑞司美替罗，NASH患者可以显著改善肝组织学状况，减少肝脏脂肪和纤维化程度。然而，在使用过程中应注意剂量调整、特殊人群用药、不良反应监测和药物相互作用等问题，以确保治疗的安全性和有效性。