乌帕替尼（RINVOQ）是由美国艾伯维公司研发的一种选择性 Janus 激酶抑制剂，于 2019 年获得美国 FDA 批准。乌帕替尼主要用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎、特应性皮炎、银屑病关节炎、类风湿关节炎等多种免疫介导性疾病。本文将详细介绍乌帕替尼的适应症、用法用量、贮存方法、注意事项等内容。

乌帕替尼的基本信息

药品概述

乌帕替尼（RINVOQ）是一种口服的选择性 Janus 激酶抑制剂，主要用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎、特应性皮炎、银屑病关节炎和类风湿关节炎等免疫介导性疾病。乌帕替尼通过抑制 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2 的活性，从而调节免疫系统，减轻炎症反应。

适应症

乌帕替尼适用于以下适应症：

• 成人类风湿关节炎：治疗对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂反应不足或不耐受的成人中度至重度活动性类风湿性关节炎；可单独使用或与甲氨蝶呤或其他非生物（常规）DMARD 联合使用。
• 银屑病关节炎：治疗对一种或多种 TNF 阻断剂反应不足或不耐受的成人中度至重度活动性银屑病关节炎。
• 特应性皮炎：治疗对一种或多种 TNF 阻断剂反应不足或不耐受的成人和 12 岁及以上体重至少 40 公斤的儿科患者中度至重度特应性皮炎。
• 溃疡性结肠炎：治疗对一种或多种 TNF 阻断剂反应不足或不耐受的成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎。
• 克罗恩病：治疗对一种或多种 TNF 阻断剂反应不足或不耐受的成人中度至重度活动性克罗恩病。

用法用量

乌帕替尼的推荐剂量如下：

• 类风湿关节炎：推荐剂量为 15mg，每日一次。
• 银屑病关节炎：推荐剂量为 15mg，每日一次。
• 特应性皮炎：12 岁及以上体重至少 40 公斤的儿科患者和 65 岁以下的成年人开始治疗时每日一次 15mg。如果没有达到足够的反应，考虑将剂量增加到 30mg，每日一次。65 岁及以上的成人推荐剂量为 15mg，每日一次。
• 溃疡性结肠炎：成人患者诱导剂量为 45mg，每日一次，连续 8 周。维持剂量为 15mg，每日一次。对于难治性、严重或广泛疾病的患者，可考虑每日服用 30mg。
• 克罗恩病：成人患者诱导剂量为 45mg，每日一次，持续 12 周。维持剂量为 15mg，每日一次。对于难治性、严重或广泛疾病的患者，可考虑每日服用 30mg。

用药注意事项

贮存方法

乌帕替尼应妥善保存，以保证药物的稳定性和有效性。具体贮存方法如下：

1. 温度控制：乌帕替尼应储存和处理储存在 2°C 至 25°C。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
2. 防潮防湿：需保存在原瓶中，选择干燥、通风良好的地方存放乌帕替尼，防止药物受潮。湿度的变化也可能对乌帕替尼的稳定性产生负面影响。
3. 避光保存：乌帕替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
4. 包装完整性：乌帕替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

药物相互作用

乌帕替尼在使用过程中需要注意与其他药物的相互作用，以避免影响疗效或增加不良反应的风险。主要注意事项如下：

1. 强 CYP3A4 诱导剂：当乌帕替尼与强 CYP3A4 诱导剂（如利福平）合用时，乌帕替尼暴露量减少，这可能导致乌帕替尼的治疗效果降低。不建议乌帕替尼与强 CYP3A4 诱导剂联合使用。
2. 强 CYP3A4 抑制剂：当乌帕替尼与强 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、克拉霉素和葡萄柚）合用时，乌帕替尼暴露量增加，这可能增加乌帕替尼不良反应的风险。在乌帕替尼治疗期间应避免食用含有葡萄柚的食物或饮料。

特殊人群用药

对于某些特殊人群，使用乌帕替尼时需要特别注意：

1. 肝功能损害：对于轻度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）肝功能损害患者，无需调整剂量。但对于严重肝损伤患者，不建议使用乌帕替尼。
2. 肾功能损害：对于轻度至中度肾功能损害患者，无需调整剂量。但对于严重肾功能损害患者，建议谨慎使用。
3. 老年人群：65 岁及以上的老年患者推荐剂量为 15mg，每日一次。

不良反应管理

在使用乌帕替尼过程中，可能会出现一些不良反应，患者和医生需要密切监测并及时处理：

1. 严重感染：在接受乌帕替尼治疗的患者中有严重甚至致命的感染报告。对于活动性严重感染的患者，避免使用乌帕替尼。在使用乌帕替尼期间和之后密切监测患者感染体征和症状的发展。如果患者出现严重感染或机会性感染，及时中断乌帕替尼。
2. 血液系统异常：如嗜中性白血球减少症、淋巴细胞减少症和贫血等。对于这些指标异常的患者，避免使用或中断乌帕替尼治疗。
3. 肝功能异常：如果在常规患者治疗期间观察到 ALT 或 AST 升高，并怀疑存在药物性肝损伤，则应中断乌帕替尼，直到排除这种诊断。

乌帕替尼作为一种重要的免疫调节药物，在治疗多种免疫介导性疾病方面表现出显著的疗效。正确使用乌帕替尼并注意相关注意事项，可以最大限度地发挥其治疗效果，减少不良反应的发生。