赛普替尼（商品名：睿妥®，英文名：Retsevmo）是全球首个高选择性RET酪氨酸激酶抑制剂，由礼来制药研发，2020年5月获美国FDA批准，2022年9月30日在中国获批上市。该药专为携带RET基因异常的实体瘤患者设计，覆盖非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌及放射性碘难治性RET融合阳性甲状腺癌三大适应症，已纳入国家医保目录，显著提升可及性。当前标准剂量方案严格依据体重分层制定，成人及12岁以上青少年按50 kg为界分别给予160 mg或120 mg，每日两次口服；儿童用药则采用体表面积法精细化调整。其半衰期约6–10小时，需规律服药以维持稳态血药浓度，从而持续抑制异常信号通路，阻断肿瘤增殖与转移。

赛普替尼使用指南

本指南整合中国国家药监局批准信息、临床研究数据及多源用药共识，聚焦安全、规范、个体化用药实践，适用于经基因检测确诊RET变异的患者及其照护团队。

适应症与靶点基础

赛普替尼针对两类明确分子事件：RET融合与RET突变。RET融合见于约1–2%晚期非小细胞肺癌及部分甲状腺癌，表现为RET基因与其他基因发生重排，导致持续激活的促生长信号；RET突变则多见于遗传性甲状腺髓样癌（如MEN2综合征），属基因编码区错义改变，引发激酶构象异常活化。二者虽机制不同，但均高度依赖RET通路，使赛普替尼成为精准干预的核心药物。

剂量与给药方式

推荐剂量依体重划分：≥50 kg者为160 mg/次，<50 kg者为120 mg/次，均每日两次，间隔约12小时。胶囊须整粒吞服，不可压碎或咀嚼。可随餐或空腹服用，但若合用质子泵抑制剂（如奥美拉唑），必须随餐服药；若联用H₂受体阻滞剂（如雷尼替丁），赛普替尼应在给药前2小时或后10小时服用。目前80 mg规格胶囊在美国市场参考价约为每粒320美元，日治疗费用对应约1280–1760美元（按120–160 mg bid计算）。

漏服与补救原则

若漏服一次且距下次服药时间超过6小时，应立即补服；若不足6小时，则跳过本次，按原计划进行下一次给药。呕吐后不补服，继续下一剂。切勿加倍剂量。此策略基于其药代动力学特性——口服吸收迅速（T_max 1–2 h），半衰期中等，避免峰谷波动过大而影响疗效或诱发毒性。

用药注意事项

赛普替尼治疗需贯穿全程动态监测，强调医患协同管理，尤其关注可早期识别、可逆干预的关键风险点。

血压与肝功能监测

高血压为最常见不良反应之一，约35%患者出现，其中约10%达3级。建议治疗前基线测量血压，前3个月每2周监测一次，之后每月一次。肝功能异常亦高发，初始阶段及此后每月需检测ALT、AST、胆红素。若ALT/AST >3×ULN伴总胆红素升高，应暂停用药并评估；恢复至≤1×ULN后，可考虑减量重启。

肺部与心脏信号警示

间质性肺病（ILD）发生率约2%，表现可为突发性呼吸困难、干咳、低热，一旦疑诊须立即停药并行胸部影像学与肺功能评估。QT间期延长风险较低但具潜在致心律失常性，基线及治疗中应定期查心电图，避免与已知延长QT的药物联用。

特殊人群用药约束

孕妇禁用，哺乳期妇女治疗期间必须停止哺乳。12岁以下儿童尚无充分安全性数据，2–12岁仅依据体表面积方案在临床研究中探索使用。老年患者无需调整剂量，但需强化疲劳、跌倒及电解质异常筛查。严重肝损害（Child-Pugh C）患者应避免使用；中度损害（Child-Pugh B）者起始剂量需降低25%。