阿那格雷（Anagrelide）是一种用于治疗由骨髓增生性肿瘤引起的血小板增多症的药物。它通过抑制血小板生成来降低血小板计数，从而减少出血和其他相关并发症的风险。本文将详细介绍阿那格雷的适应症、用法用量、副作用以及使用时的注意事项。

适应症与用法用量

适应症

阿那格雷适用于治疗继发于骨髓增生性肿瘤的血小板增多症。这类疾病包括真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和慢性粒细胞白血病等。阿那格雷通过抑制磷酸二酯酶3（PDE3）来减少血小板的生成，从而有效控制血小板计数。

用法用量

成人患者的推荐起始剂量为0.5mg，每日4次或1mg，每日2次。儿童患者的推荐起始剂量为每天0.5mg。根据血小板反应进行剂量调整，通常在开始治疗后的第一周内，每两天监测一次血小板计数，之后至少每周监测一次，直到达到维持剂量。血小板计数应维持在150,000/µL至400,000/µL之间。任何一周的剂量增量不应超过0.5mg/天，最大剂量不超过10mg/天，单剂量不超过2.5mg。大多数患者在每天1.5-3.0mg的剂量下会有足够的反应。

肝功能不全患者的剂量调整

对于肝功能不全的患者，阿那格雷的剂量应适当减少。严重肝功能不全的患者应避免使用阿那格雷。在开始治疗之前，应评估轻度和中度肝损伤患者接受阿那格雷治疗的潜在风险和益处，并在治疗期间定期监测肝功能。

用药注意事项

心血管毒性

阿那格雷可能导致尖端扭转型室性心动过速和室性心动过速。治疗前应对所有患者进行心血管检查，包括心电图。在使用阿那格雷治疗期间，监测患者的心血管影响并根据需要进行评估。对于已知QT间期延长危险因素的患者，如先天性长QT综合征、已知获得性QTc延长史、可延长QTc间期的药品和低钾血症，应避免使用阿那格雷。

肺动脉高压

在接受阿那格雷治疗的患者中已有肺动脉高压病例的报告。在开始阿那格雷治疗之前和期间，应评估患者潜在心肺疾病的体征和症状。如果怀疑肺动脉高压，应立即停药并进行进一步评估。

出血风险

同时使用阿那格雷和阿司匹林会增加严重出血事件的风险。在开始治疗前，应评估阿那格雷与阿司匹林同时使用的潜在风险和益处。监测患者出血情况，特别是那些接受其他已知会引起出血的药物（如抗凝剂、PDE3抑制剂、NSAID、抗血小板药物、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）的患者。

药物相互作用

阿那格雷与其他药物的相互作用需特别注意。避免使用可能延长QT间期的药物，如氯喹、克拉霉素、氟哌啶醇、美沙酮、莫西沙星、胺碘酮、丙吡胺、普鲁卡因胺和匹莫齐特。阿那格雷是一种PDE3抑制剂，应避免使用其他PDE3抑制剂（如西洛他唑、米力农）。阿那格雷及其活性代谢物主要由CYP1A2代谢，因此应避免使用CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明、环丙沙星）和CYP1A2诱导剂（如奥美拉唑）。

贮存方法

阿那格雷应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放阿那格雷，防止药物受潮。阿那格雷应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

临床监测

阿那格雷治疗需要定期的临床监测，包括全血细胞计数、肝肾功能评估以及电解质。为了预防血小板减少症的发生，在治疗的第一周，每两天监测一次血小板计数，此后至少每周监测一次，直到达到维持剂量。通常服用适当剂量后，血小板计数会在7-14天内开始出现反应。在临床试验中，达到完全缓解的时间（定义为血小板计数≤600,000/µL）为4-12周。如果剂量中断或停止治疗，血小板计数的反弹是可变的，但血小板计数通常会在4天内开始上升，并在一到两周内恢复到基线水平，可能会反弹到基线值以上，因此需要经常监测血小板计数。