阿那格雷（Anagrelide）是一种用于治疗继发于骨髓增生性肿瘤的血小板增多症的药物。它通过抑制磷酸二酯酶3（PDE3）发挥作用，从而减少血小板的生成。本文将详细介绍阿那格雷的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症

血小板增多症

阿那格雷适用于治疗继发于骨髓增生性肿瘤的血小板增多症。这种病症会导致血液中血小板数量异常增多，增加血栓形成的风险。阿那格雷通过调节血小板的生成，帮助患者控制血小板计数，降低血栓形成的风险。

适应靶点

阿那格雷的主要作用机制是通过抑制磷酸二酯酶3（PDE3），从而减少血小板的生成。PDE3在血小板生成过程中起着关键作用，抑制这一酶可以有效控制血小板的数量。

主要成分

阿那格雷的主要成分是Anagrelide，这是一种合成的喹唑啉衍生物。该药物以胶囊形式提供，原研药为白色不透明胶囊，用黑色墨水印有“063”。

用法用量

成人用法用量

阿那格雷的推荐起始剂量为0.5mg，每日4次，或1mg，每日2次。患者应根据血小板反应进行剂量调整，继续使用起始剂量至少一周，然后逐渐减少并将血小板计数维持在600,000/µL以下，最好在150,000/µL-400,000/µL之间。任何一周的剂量增量不应超过0.5mg/天，剂量不应超过10mg/天或单剂量2.5mg。大多数患者在每天1.5-3.0mg的剂量下会有足够的反应。

儿童用法用量

对于儿童患者，推荐的起始剂量为每天0.5mg。同样，根据血小板反应进行剂量调整，继续使用起始剂量至少一周，然后逐渐减少并将血小板计数维持在目标范围内。儿童患者的具体剂量调整应由医生根据患者的具体情况决定。

剂量调整

在治疗过程中，医生会根据患者的血小板反应进行剂量调整。通常，血小板计数会在7-14天内开始出现反应，达到完全缓解的时间（定义为血小板计数≤600,000/µL）为4-12周。如果剂量中断或停止治疗，血小板计数的反弹是可变的，但通常会在4天内开始上升，并在一到两周内恢复到基线水平，可能会反弹到基线值以上，因此需要经常监测血小板计数。

不良反应

常见不良反应

阿那格雷最常见的不良反应（发生率≥5%）包括头痛、心悸、腹泻、乏力、水肿、恶心、腹痛、头晕、疼痛、呼吸困难、咳嗽、胀气、呕吐、发热、外周水肿、皮疹、胸痛、厌食、心动过速、不适、感觉异常、背痛、瘙痒和消化不良。这些不良反应通常在治疗初期出现，随着剂量的调整和身体的适应，多数症状会有所缓解。

严重不良反应

阿那格雷可能导致严重的不良反应，包括尖端扭转型室性心动过速和室性心动过速。对所有患者进行治疗前心血管检查，包括心电图。在使用阿那格雷治疗期间，监测患者的心血管影响并根据需要进行评估。肝功能损害会增加阿那格雷的暴露，并可能增加QTc延长的风险。监测肝功能不全患者的QTc延长和其他心血管不良反应。

注意事项

心血管毒性

阿那格雷可导致尖端扭转型室性心动过速和室性心动过速。对所有患者进行治疗前心血管检查，包括心电图。在使用阿那格雷治疗期间，监测患者的心血管影响并根据需要进行评估。对于已知QT间期延长危险因素的患者，如先天性长QT综合征、已知获得性QTc延长史、可延长QTc间期的药品和低钾血症，应避免使用阿那格雷。

肺动脉高压

在接受阿那格雷治疗的患者中已有肺动脉高压病例的报告。在开始阿那格雷治疗之前和期间评估患者潜在心肺疾病的体征和症状。对于有心力衰竭、缓慢心律失常或电解质异常的患者，考虑定期用心电图监测。对于心脏病患者，仅当益处大于风险时才使用阿那格雷。

出血风险

同时使用阿那格雷和阿司匹林会增加严重出血事件。评估阿那格雷与阿司匹林同时使用的潜在风险和益处，因为出血风险可能会增加。监测患者出血情况，包括同时接受其他已知会引起出血的药物（例如抗凝剂、PDE3抑制剂、NSAID、抗血小板药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）的患者。

日常注意事项

药物相互作用

阿那格雷及其活性代谢物主要由CYP1A2代谢。抑制CYP1A2的药物（例如氟伏沙明、环丙沙星）可能会增加阿那格雷的暴露。当联合使用CYP1A2抑制剂时，监测患者的心血管事件并相应调整剂量。CYP1A2诱导剂（例如奥美拉唑）可以减少阿那格雷的暴露，同时服用CYP1A2诱导剂的患者可能需要调整剂量以补偿阿那格雷暴露量的减少。

贮存方法

阿那格雷应储存在20°C-25°C下；允许在15°C-30°C的温度下进行运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放阿那格雷，防止药物受潮，湿度的变化也可能对阿那格雷的稳定性产生负面影响。阿那格雷应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。阿那格雷应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。

包装完整性

定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。阿那格雷的有效期为24个月，超过有效期的药物应不再使用。

药代动力学

吸收与代谢

口服阿那格雷后，至少70%从胃肠道吸收。在禁食受试者中，阿那格雷血浆浓度在给药后约1小时内出现。从健康志愿者获得的药代动力学数据比较了进食和禁食状态下阿那格雷的药代动力学，结果表明，与食物一起服用1mg剂量的阿那格雷可使Cmax降低14%，但AUC增加20%。食物使活性代谢物3-羟基阿那格雷的Cmax降低了29%，但对AUC没有影响。

患者指导

患者在使用阿那格雷时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。如有任何不适或疑问，应及时