司美替尼（Selumetinib），商品名为Koselugo，是一种用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者的药物。该药物由英国阿斯利康研发，于2023年5月在中国正式获批上市。本文将详细介绍司美替尼的适应症、用法用量、不良反应以及用药注意事项。

司美替尼（Selumetinib）Koselugo的详细说明

适应症

司美替尼适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者的治疗。该药物通过抑制MEK1/MEK2激酶，从而减缓肿瘤的生长和扩散。司美替尼在儿科患者中的使用数据较为充分，但在18岁以上患者中的数据有限，因此不推荐用于成人的初始治疗。

用法用量

司美替尼的推荐剂量为25mg/m²，每日口服两次（约每12小时一次）。剂量应根据患者的体表面积进行个体化计算，并四舍五入至最接近的5mg或10mg剂量（单次最高剂量为50mg）。患者应持续使用司美替尼，直到丛状神经纤维瘤（PN）进展或出现不可耐受的毒性反应。如漏服一次给药，只有在距下一次给药时间大于6小时的情况下才可补服。如在给药后发生呕吐，不再额外补服，患者应按计划接受下一次给药。

不良反应

司美替尼最常见的不良反应（≥40%）包括呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。其他严重不良反应包括胃肠毒性、皮肤毒性、肌酐磷酸激酶升高和维生素E水平及出血风险增加。在出现严重不良反应时，可能需要暂停、减量或永久停用司美替尼。

用药注意事项

药物相互作用

当司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂或氟康唑药物联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度，从而增加不良反应的风险。因此，应避免患者同时使用这两类药物。如果无法避免，则可能需要减少司美替尼的剂量来降低不良反应的风险。相反，当司美替尼与强或中等CYP3A4诱导剂联合使用时，可能会降低司美替尼的血药浓度，导致疗效减弱。

特殊人群用药

孕妇服用司美替尼可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在使用司美替尼治疗期间和最后一次服药后1周内使用有效避孕措施。同样，建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在司美替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕措施。哺乳期妇女应避免在司美替尼治疗期间和最后一次剂量后1周内母乳喂养，因为母乳喂养的儿童可能会出现不良反应。

贮藏和包装

司美替尼应遮光、密封、在干燥处保存，最佳保存温度为25°C（77°F），允许的温度范围为15°C至30°C（59°F至86°F）。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。司美替尼应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

司美替尼的推荐剂量和用法用量需严格按照医嘱执行，定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。患者在使用司美替尼期间，应密切关注维生素E的摄入量，并在必要时调整或避免使用其他含维生素E的药物或补充剂。