司美替尼（selumetinib），商品名为Koselugo，是一种针对特定类型肿瘤的药物，特别是用于治疗1型神经纤维瘤病（NF1）的儿科患者。该药物由英国阿斯利康公司研发，于2023年5月在中国正式获批上市。本文将详细介绍司美替尼的适应症、用法用量、不良反应、贮藏方法等内容。

司美替尼（Koselugo）简介

适应症

司美替尼主要适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者的治疗。该药物通过抑制MEK1和MEK2蛋白的活性，减缓肿瘤的生长和扩散，从而改善患者的症状和生活质量。

用法用量

司美替尼的推荐剂量为25mg/m²，每日口服两次（约每12小时一次）。根据患者的体表面积（BSA）对给药剂量进行个体化计算，并四舍五入至最接近的5mg或10mg剂量（单次最高剂量为50mg）。患者应严格按照医生的指导使用药物，持续治疗直至丛状神经纤维瘤（PN）进展或出现不可耐受的毒性。

不良反应

最常见的不良反应（≥40%）包括：呕吐、皮疹（全部）、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。如果出现严重的不良反应，应立即联系医生。

用药注意事项

药物漏服

如果患者漏服一次给药，只有在距离下一次给药时间大于6小时的情况下才可补服。否则，应按计划接受下一次给药，无需额外补服。

呕吐处理

如果患者在给药后发生呕吐，无需额外补服药物。患者应按计划接受下一次给药。如果频繁呕吐，应及时咨询医生。

剂量调整

根据个体的安全性和耐受性，可能需要暂停、减量或永久停用司美替尼。具体的减量方案应咨询专业医生。在18岁以上患者中，数据有限，不适用于接受司美替尼作为初始治疗的成人患者。

药物相互作用

当司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂或氟康唑药物联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度，从而增加不良反应的风险。相反，当司美替尼与强或中等强度的CYP3A4诱导剂联合使用时，可能会降低司美替尼的血药浓度，导致疗效减弱。患者应避免同时使用这两类药物，如果无法避免，则需调整司美替尼的剂量。

维生素E摄入

司美替尼本身含有维生素E，当与其他增加维生素E水平的药物或营养补充剂同时使用时，可能会导致维生素E的摄入过量。维生素E摄入过量可能会增加出血的风险。患者在使用司美替尼期间，应密切关注维生素E的摄入量，并在必要时调整或避免使用其他含维生素E的药物或补充剂。

贮藏方法

司美替尼应遮光、密封、在干燥处保存，温度控制在25°C（77°F），允许偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。司美替尼的有效期为24个月。

包装完整性

司美替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

日常注意事项

心肌症监测

心肌症是指左心室射血分数（LVEF）低于基线≥10%。开始治疗前、治疗第一年每三个月、治疗之后每六个月以及根据患者临床指征，通过超声心动图评估射血分数。对于因LVEF降低而中断司美替尼治疗的患者，每三至六周进行一次超声心动图或心脏MRI检查。当LVEF下降到大于或等于LLN时，每二至三个月或按照心脏病专家的指示进行超声心动图或心脏MRI检查。

视毒性监测

在未经批准的多种肿瘤类型的成人患者中，使用司美替尼作为单一药物或与其他抗癌药物联合使用时，出现了严重的视毒性，包括视网膜静脉阻塞（RVO）和视网膜色素上皮脱离（RPED）。在使用单药司美替尼治疗期间，儿科人群中出现RPED，并导致永久停药。在开始使用司美替尼之前，在治疗期间定期进行全面的眼科评估，并评估新的或恶化的视力变化。RVO患者应永久停用司美替尼。对于RPED患者，每三周随访一次光学相干断层扫描评估直到消退，并减少司美替尼的剂量。对于其他视毒性，可根据不良反应的严重程度暂停、减少剂量或永久停用司美替尼。

肝功能和肺部状况监测

患者在使用司美替尼时，应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。如果出现任何异常，应立即联系医生。

贮藏环境

司美替尼应存放在20°C至25°C的环境中，避免暴露在极端温度下。确保药品密封良好，防止受潮。定期检查药品的有效期，避免使用过期药品。

药物安全性

司美替尼已在多个国家和地区获批上市，并进入中国医保。市面上有多款仿制药，患者可通过三甲医院、药房、正规的医疗服务机构获得该药。在购买时，应注意药品的真伪和生产日期，避免购买假药或劣药。