他泽司他（Tazemetostat）是由美国Epizyme生物制药公司研发的一种Zeste基因增强子同源物2（EZH2）抑制剂。2020年1月23日，该药获得美国食品和药物管理局（FDA）加速批准上市，成为全球首款针对EZH2的抑制剂。本文将详细介绍他泽司他的适应症、用法用量、贮存方法、注意事项等内容。

一、他泽司他的适应症与用法用量

1. 适应症

他泽司他主要适用于以下两种情况：

• 上皮样肉瘤： 适用于16岁及以上儿童和成人患者的不可完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤。
• 复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）： 适用于尚无令人满意的替代治疗选择的成人患者的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤，尤其是经FDA批准的EZH2突变检测为阳性的患者，且既往至少接受过2种全身治疗。

他泽司他的主要作用机制是通过抑制EZH2蛋白的功能，减少肿瘤细胞的增殖和存活。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，其异常活性与多种癌症的发生发展有关。

2. 用法用量

他泽司他的推荐剂量为800毫克，每日两次，口服可伴或不伴食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。具体用药指南如下：

• 整片吞服，不要切、压碎或咀嚼药片。
• 如果漏服一剂或服用他泽司他后出现呕吐，请勿补服，但应按照用药计划继续服用下一剂。
• 患者在使用他泽司他时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

二、用药注意事项与日常管理

1. 贮存方法

他泽司他的正确贮存方法对于保证药物的有效性和安全性至关重要。具体贮存要求如下：

• 遮光、密封、在干燥处保存。
• 温度控制：他泽司他不可储存在30°C以上，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放他泽司他，防止药物受潮。湿度的变化也可能对他泽司他的稳定性产生负面影响。
• 避光保存：他泽司他应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性：他泽司他应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

他泽司他的有效期为24个月，过期的药物不得使用。

2. 特殊人群用药

在特定人群中使用他泽司他时，需特别注意以下事项：

• 孕妇及哺乳期女性： 孕妇需根据医生的建议用药。建议哺乳期妇女在使用他泽司他治疗期间和最后剂量后1周内不要母乳喂养。
• 老年人： 老年人需根据医生的建议用药。目前缺乏足够的临床数据来确定老年人的用药反应是否与年轻人不同。
• 儿科患者： 他泽司他在16岁及以上（青少年）转移性或局部晚期上皮样肉瘤的儿童患者中安全性和有效性已经得到证实，但在16岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 肾功能损害患者： 不建议对轻度至重度肾脏损害或终末期肾脏疾病的患者进行他泽司他的剂量调整。
• 肝功能损害患者： 轻度肝功能损害患者不建议调整他泽司他剂量。他泽司他尚未在中度或重度肝功能损害患者中进行研究。

患者在使用他泽司他时，应定期进行健康检查，特别是肝功能和肺部状况的监测。

3. 药物相互作用

他泽司他与其他药物可能存在相互作用，需注意以下几点：

• 胚胎-胎儿毒性： 根据动物研究结果及其作用机制，他泽司他在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。因此，需提醒孕妇注意他泽司他对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性患者在他泽司他治疗期间和最后一剂用药后6个月内，采取有效的避孕措施。同时，建议有生育能力女性伴侣的男性患者在他泽司他治疗期间和最后一剂用药后3个月内，采取有效的避孕措施。
• 继发性恶性肿瘤： 他泽司他治疗后发生继发性恶性肿瘤的风险增加，因此需长期监测患者是否发生继发性恶性肿瘤。

患者在使用他泽司他时，应定期进行健康检查，及时发现并处理任何可能的不良反应。

他泽司他作为一种新型的EZH2抑制剂，为上皮样肉瘤和复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。患者在使用过程中，应严格按照医嘱用药，并注意药物的贮存和特殊人群的用药安全，以确保治疗效果和安全性。