
阿那格雷是一种有效的血小板减少剂,主要用于治疗继发于骨髓增生性肿瘤的血小板增多症。本文将详细介绍阿那格雷的适应症、用法用量、不良反应和注意事项,以帮助患者更好地了解和使用这一药物。
阿那格雷(Anagrelide)适用于治疗继发于骨髓增生性肿瘤的血小板增多症,如特发性血小板增多症及真性红细胞增多症并发的血小板增多。该药物也可用于由其他骨髓增殖性疾病引起的血小板增高,如骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征。阿那格雷通过抑制磷酸二酯酶 3 (PDE3) 来减少血小板生成,从而达到治疗目的。
阿那格雷的推荐起始剂量为成人 0.5mg,每日 4 次或 1mg,每日 2 次。儿童的推荐起始剂量为每天 0.5mg。剂量调整应在至少一周的初始治疗后进行,逐步减少直至血小板计数维持在 600,000/µL 以下,最佳范围在 150,000/µL 至 400,000/µL 之间。任何一周的剂量增量不应超过 0.5mg/天,最大剂量不应超过 10mg/天或单次剂量 2.5mg。大多数患者在每天 1.5-3.0mg 的剂量下会有足够的反应。
阿那格雷最常见的不良反应包括头痛、心悸、腹泻、乏力、水肿、恶心、腹痛、头晕、疼痛、呼吸困难、咳嗽、胀气、呕吐、发热、外周水肿、皮疹、胸痛、厌食、心动过速、不适、感觉异常、背痛、瘙痒和消化不良。这些不良反应通常发生在治疗的早期阶段,随着剂量的调整和身体的适应,多数症状会逐渐减轻。
阿那格雷治疗需要定期的临床监测,包括全血细胞计数、肝肾功能评估以及电解质检测。在治疗的第一周,每两天监测一次血小板计数,此后至少每周监测一次,直到达到维持剂量。血小板计数通常在 7-14 天内开始出现反应,达到完全缓解的时间(定义为血小板计数≤600,000/µL)为 4-12 周。如果剂量中断或停止治疗,血小板计数通常会在 4 天内开始上升,并在一到两周内恢复到基线水平。
阿那格雷及其活性代谢物主要由 CYP1A2 代谢。CYP1A2 抑制剂(如氟伏沙明、环丙沙星)可能会增加阿那格雷的暴露,因此在联合使用时需监测患者的心血管事件并相应调整剂量。CYP1A2 诱导剂(如奥美拉唑)可能会减少阿那格雷的暴露,同样需要调整剂量。阿那格雷还可能与延长 QT 间期的药物(如氯喹、克拉霉素、氟哌啶醇等)产生相互作用,应避免联合使用。同时使用阿那格雷和阿司匹林会增加出血风险,需谨慎评估。
孕妇使用阿那格雷的现有数据未发现与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良孕产妇或胎儿结局的风险,但在医生指导下使用更为安全。哺乳期女性应避免在使用阿那格雷期间进行母乳喂养,因为药物可能通过母乳传递给婴儿,导致严重的不良反应。儿科患者的安全性和有效性已在 7 岁及以上儿童中得到证实,但 7 岁以下儿童的数据尚不明确。老年患者和年轻患者之间的安全性或有效性差异不大,但仍需关注个别老年患者可能的敏感性增加。严重肝功能不全的患者应避免使用阿那格雷,轻度和中度肝损伤患者在开始治疗前需评估潜在风险和益处。
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