福巴替尼（futibatinib），商品名为LYTGOBI，是一种用于治疗胆管癌的抗癌药物。福巴替尼是一种激酶抑制剂，属于第二代FGFR靶向药，主要用于治疗经一代FGFR抑制剂治疗后耐药的胆管癌患者。本文将详细介绍福巴替尼的适应症、用法用量、不良反应及用药注意事项。

福巴替尼的基本信息

药品规格与价格

福巴替尼由日本Taiho Oncology（日本太浩制药）生产。目前市场上有老挝卢修斯生产的仿制药版本，规格为4mg*35片，售价约为480美元。福巴替尼尚未在国内上市，也未被纳入医保。

上市与审批信息

福巴替尼于2022年10月8日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，2023年6月在日本获准用于医疗用途，2023年7月在欧盟获准用于医疗用途。该药物主要用于治疗经一代FGFR抑制剂治疗后耐药的胆管癌患者。

适应症

福巴替尼是一种第二代FGFR靶向药，适用于治疗已经接受过一代FGFR抑制剂治疗并出现耐药性的胆管癌患者。福巴替尼通过抑制FGFR信号通路，阻止肿瘤细胞的生长和扩散。

用药注意事项

用法用量

福巴替尼的推荐剂量为20毫克（五片4毫克片剂），每天口服一次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。每天大约在同一时间服用福巴替尼，与食物同服或不随餐服用。整片吞服，切勿压碎、咀嚼、分裂或溶解片剂。如果患者错过福巴替尼剂量超过12小时或发生呕吐，则应恢复下一个预定剂量的给药。

不良反应

福巴替尼可能引起的常见不良反应包括：

• 眼毒性：视网膜色素上皮脱离（RPED），可能导致视力模糊等症状。建议在治疗开始前进行全面的眼科检查，包括黄斑的光学相干断层扫描（OCT），前6个月每2个月一次，此后每3个月一次。
• 高磷血症和软组织矿化：福巴替尼可引起高磷血症，导致软组织矿化、钙质沉着症、非尿毒症性钙化反应和血管钙化。在治疗过程中应监测高磷血症，当血清磷酸盐水平为≥5.5mg/dL时，开始低磷酸盐饮食和降磷酸盐治疗；对于血清磷酸盐水平>7mg/dL，开始或加强降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度减少、停止或永久停用福巴替尼的剂量。

特殊人群用药

对于特定人群，福巴替尼的使用需特别注意：

• 哺乳期：由于福巴替尼可能对母乳喂养的儿童产生严重不良反应，建议女性在治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 孕妇：福巴替尼在给孕妇服用时可能导致胎儿伤害。动物研究表明，福巴替尼在母体血浆暴露低于人类暴露的情况下，会导致胎儿畸形、胎儿生长迟缓和胚胎-胎儿死亡。建议告知孕妇对胎儿的潜在风险。
• 老年人：在研究TAS-120-101中接受福巴替尼治疗的103名患者中，22%的患者年龄在65岁或以上。现有数据显示，在65岁患者与老年和年轻成人患者之间未观察到福巴替尼的总体安全性或有效性差异。

日常注意事项

药物相互作用

福巴替尼是CYP3A和P-gp的底物，同时也是P-gp和BCRP的抑制剂。因此，使用福巴替尼时需注意以下药物相互作用：

• 双重P-gp和强CYP3A抑制剂：避免与福巴替尼同时使用，因为这些药物可能会增加福巴替尼暴露，从而增加不良反应的发生率和严重程度。
• 双重P-gp和强CYP3A诱导剂：避免与福巴替尼同时使用，因为这些药物可能会减少福巴替尼暴露，从而降低福巴替尼的疗效。
• P-gp或BCRP底物：福巴替尼可能会增加作为P-gp或BCRP底物的药物的暴露。考虑更频繁地监测这些药物的不良反应，并根据其处方信息减少这些药物的剂量。

贮存方法

福巴替尼应存放在20-25℃的室温下，保持干燥。有效期为24个月。

药代动力学

福巴替尼的暴露量（AUC）在4至24mg口服每日一次的剂量范围内按比例增加。在推荐剂量下，稳态福巴替尼的几何平均值（变异系数[CV]%）最大浓度（Cmax，ss）为144ng/mL（50%），稳态AUC（AUCss）为790ng·hr/mL（45%），重复给药后无蓄积。

以上内容详细介绍了福巴替尼的基本信息、用法用量、不良反应及用药注意事项。希望对患者和医护人员有所帮助。