




帕唑帕尼(Pazopanib)是一种靶向抗癌药物,由葛兰素史克公司研发,于2009年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,主要用于晚期肾细胞癌(RCC)的一线治疗。本文将详细介绍帕唑帕尼的推荐剂量、不良反应、剂量调整以及用药注意事项。
帕唑帕尼的推荐剂量为每日一次,口服800mg(4片200mg)。该药物应空腹服用,即至少在饭前1小时或饭后2小时服用。患者应持续服用直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于肝功能受损和同时服用某些药物的患者,需调整剂量。
对于中度肝功能损害的患者(总胆红素>1.5~3倍正常值上限且任何丙氨酸转氨酶值),考虑替代帕唑帕尼。如果中度肝功能损害患者使用帕唑帕尼,应将剂量减少至200mg,每日口服一次。重度肝功能损害患者(总胆红素>3倍正常值上限且任何丙氨酸转氨酶值)不推荐使用帕唑帕尼。
帕唑帕尼与强CYP3A4抑制剂或诱导剂同时使用时,需调整剂量。避免合并使用强效CYP3A4抑制剂,如必须使用,应将帕唑帕尼剂量减少至400mg。避免合并使用强效CYP3A4诱导剂,如果无法避免长期使用,不建议使用帕唑帕尼。
帕唑帕尼可能导致肝毒性,表现为丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)和胆红素升高。65岁以上患者发生肝毒性的风险更大。应在基线、第3、5、7、9周以及第3个月和第4个月监测肝功能,之后根据临床指示定期检查。如果ALT升高,应增加每周监测次数,直至ALT恢复至1级或基线水平。必要时停用帕唑帕尼并减少剂量。
帕唑帕尼治疗过程中可能出现高血压(收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg)和高血压危象。未控制的高血压患者不应使用帕唑帕尼。在开始使用帕唑帕尼之前,应先控制血压。根据临床指示监测血压,并酌情开始和调整降压治疗。根据高血压的严重程度,暂停用药,然后减少剂量或永久停药。
帕唑帕尼可能增加伤口愈合受损的风险,因此在择期手术前至少1周停止服用帕唑帕尼。大手术后至少2周内不要给药,直到伤口完全愈合。此外,帕唑帕尼可能导致甲状腺功能减退,应在基线、治疗期间和有临床指征时监测甲状腺功能。治疗期间还应监测蛋白尿,并根据严重程度调整剂量或停药。
帕唑帕尼可能引起严重的不良反应,包括间质性肺病、胃肠道穿孔和瘘管、后部可逆性脑病综合征等。患者应密切监测这些症状,并在出现异常时及时就医。帕唑帕尼与其他药物联用时需谨慎,尤其是那些通过CYP3A4、CYP2D6或CYP2C8代谢的药物,以免增加不良反应的风险。
总之,帕唑帕尼是一种有效的靶向抗癌药物,但在使用过程中需严格遵循推荐剂量和注意事项,以确保治疗的安全性和有效性。
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