帕唑帕尼是一种用于治疗晚期肾细胞癌和软组织肉瘤的靶向药物。本文将详细探讨帕唑帕尼软膏的用法用量和用药指南，帮助患者更好地理解和使用这一药物。

帕唑帕尼软膏的用法用量

推荐剂量

帕唑帕尼的推荐剂量为每日一次，口服 800mg（4 片 200mg），不与食物一起服用（至少饭前 1 小时或饭后 2 小时）。患者应整片吞服，不要压碎或咀嚼片剂，因为这可能会增加吸收率，进而影响全身暴露。如果患者错过了一次剂量，且距离下一次剂量小于 12 小时，就不应该再服用。

剂量调整

对于肝功能受损和同时服用某些药物的患者，应调整剂量。具体如下：

• 中度肝功能损害患者（总胆红素 >1.5~3 倍正常值上限 [ULN] 和任何丙氨酸转氨酶 [ALT] 值）：考虑替代帕唑帕尼。如果中度肝功能损害患者使用帕唑帕尼，将帕唑帕尼剂量减少至 200mg，每日口服一次。
• 重度肝功能损害患者（总胆红素 >3 倍 ULN 和任何 ALT 值）：不推荐使用帕唑帕尼。

对于同时服用强效 CYP3A4 抑制剂的患者，应将帕唑帕尼的剂量减少至 400mg。避免同时使用强效 CYP3A4 诱导剂，因为它们会显著降低帕唑帕尼的血浆浓度。

特殊情况下的用药

在特殊情况下，如儿童患者、老年患者和肾功能损害患者，帕唑帕尼的用法用量也有所不同。

• 儿童患者：帕唑帕尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，通常不适用于儿科患者。
• 老年患者：65 岁及以上的患者和年轻患者之间没有观察到帕唑帕尼的有效性的总体差异，建议在医生的指导下用药。
• 肾功能损害患者：不建议肾损害患者调整剂量。帕唑帕尼尚未在严重肾功能损害患者或接受腹膜透析或血液透析的患者中进行研究。

肝功能损害患者中，轻度肝功能损害患者（总胆红素 ≤ULN 且 ALT>ULN 或胆红素 >1~1.5 倍 ULN 及任意 ALT 值）无需调整剂量。

用药注意事项

肝毒性

帕唑帕尼可能导致肝毒性，表现为 ALT、AST 和胆红素升高。这种肝毒性可能是严重的甚至致命的。65 岁以上患者发生肝毒性的风险更大。转氨酶升高通常发生在治疗早期。因此，应在基线监测肝脏检查，第 3、5、7、9 周；第 3 个月和第 4 个月；然后根据临床指示定期检查。增加对 ALT 升高患者的每周监测，直到 ALT 恢复到 1 级或基线水平。

不良反应的处理

帕唑帕尼常见的不良反应包括腹泻、高血压、发色改变、恶心、厌食和呕吐等。患者应定期复诊，及时报告任何不适或不寻常的症状。医生会根据患者的具体情况调整治疗方案。

• 对于出现严重不良反应的患者，应立即停药并寻求医疗帮助。
• 对于轻微的不良反应，医生可能会建议减少剂量或调整用药时间。

患者应遵循医生的建议，定期进行相关检查，以便及时发现和处理不良反应。

药物相互作用

帕唑帕尼与某些药物同时使用可能会产生不良的药物相互作用。例如，强 CYP3A4 诱导剂会降低帕唑帕尼的血浆浓度，而强 CYP3A4 抑制剂会增加帕唑帕尼的血浆浓度。患者在使用帕唑帕尼期间应避免同时使用这些药物。

• 避免同时使用胃酸减少剂。如果不能避免同时使用胃酸减少剂，考虑使用短效抗酸剂代替质子泵抑制剂和 H2 受体拮抗剂，并将短效抗酸剂和帕唑帕尼间隔几小时给药。
• 帕唑帕尼与通过 CYP3A4、CYP2D6 或 CYP2C8 代谢的治疗窗较窄的药物合用可能会抑制这些药物的代谢，并产生严重不良反应的可能性。不推荐帕唑帕尼与这些药物同时使用。

患者在使用帕唑帕尼期间应告知医生所有正在使用的药物，以便医生评估潜在的药物相互作用。

生活方式的调整

在使用帕唑帕尼期间，患者应注意以下生活方式的调整，以促进治疗效果和减轻不良反应。

• 保持健康的饮食习惯，避免食用刺激性食物。
• 适量运动，保持良好的身体状态。
• 避免吸烟和饮酒，这些行为可能会加重药物的不良反应。

患者应定期与医生沟通，了解自己的病情变化，及时调整治疗方案。