瑞戈非尼（Regorafenib），商品名为拜万戈，是由德国拜耳公司研发的一种新一代小分子多激酶靶向抑制剂。该药物已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，并于2017年在中国成功获批上市。瑞戈非尼主要用于治疗结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝细胞癌等多种癌症，其独特的多靶点机制使其在多种肿瘤治疗中展现出显著的疗效。

瑞戈非尼的基本信息

研发与批准

瑞戈非尼由德国拜耳公司研发，商品名称为Stivarga。在美国，该药物已通过FDA的批准上市。在中国，拜耳医药保健有限公司的瑞戈非尼片也于2017年成功获批上市，为中国患者提供了更多的治疗选择。

适应症

瑞戈非尼适用于以下几种癌症的治疗：

• 结直肠癌：适用于治疗既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗、抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法以及（如果RAS为野生型）抗表皮生长因子受体（EGFR）疗法的转移性结直肠癌（CRC）患者。
• 胃肠道间质瘤：适用于治疗既往接受过甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期、不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者。
• 肝细胞癌：适用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

这些适应症的确定基于多项临床试验的结果，证明瑞戈非尼在这些癌症类型中的有效性和安全性。

主要成分与剂型

瑞戈非尼的主要成分是瑞戈非尼，是一种多激酶抑制剂，能够抑制多种受体酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）等。这些靶点在肿瘤的生长、增殖和转移过程中起着关键作用。

瑞戈非尼的剂型为片剂，每片含40mg的瑞戈非尼。患者通常每日一次口服160mg（4片40mg片剂），在每个28天周期的前21天服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

瑞戈非尼的用药注意事项

肝毒性

在临床试验中，瑞戈非尼治疗的患者出现了严重的药物性肝损伤，甚至导致死亡。因此，在开始治疗前，应进行肝功能检测（谷丙转氨酶、谷草转氨酶和胆红素），并在治疗的前两个月至少每两周监测一次。此后每月监测一次或根据临床需要更频繁地监测。对于肝功能升高的患者，应每周监测肝功能检查，直至改善至正常值上限（ULN）或基线的3倍。根据肝毒性的严重性和持续性，可能需要暂时停用瑞戈非尼，减少剂量或永久停用。

感染与出血

使用瑞戈非尼可能会增加感染和出血的风险。对于3级或4级感染，或任何级别恶化的感染，应停用瑞戈非尼，待感染消退后再以相同剂量恢复使用。严重或危及生命的出血患者应永久停用瑞戈非尼。接受华法林治疗的患者应更频繁地监测INR水平。

胃肠道穿孔与皮肤毒性

瑞戈非尼可能导致胃肠道穿孔或瘘管形成，一旦发生应永久停用瑞戈非尼。皮肤毒性也是常见的不良反应，根据皮肤毒性的严重程度和持续性，可能需要暂停使用瑞戈非尼、减少剂量或永久停用。采取支持性措施缓解症状，如使用保湿霜、防晒霜等。

高血压

临床试验中，患者出现了高血压危象的表现。在开始使用瑞戈非尼前，应确保血压得到充分控制。在治疗的前6周每周监测血压，然后每个周期监测一次，或根据临床需要更频繁地监测。对于严重或无法控制的高血压，可暂时或永久停用瑞戈非尼。

胚胎-胎儿毒性

孕妇服用瑞戈非尼可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在使用瑞戈非尼治疗期间和最后一次给药后2个月内使用有效避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在接受瑞戈非尼治疗期间和最后一次给药后2个月内使用有效的避孕措施。哺乳期女性在使用瑞戈非尼治疗期间和最后一次给药后2周内不应进行母乳喂养。

药物相互作用

瑞戈非尼与某些药物合用时可能存在相互作用，影响药效或增加毒性。避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草）同时使用。强CYP3A4抑制剂（如克拉霉素、葡萄柚汁、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、泰利霉素和伏立康唑）与瑞戈非尼合用可增加瑞戈非尼的血浆浓度，可能导致毒性增加。瑞戈非尼与乳腺癌耐药蛋白（BCRP）底物（如甲氨蝶呤、氟伐他汀、阿托伐他汀）联合给药可增加BCRP底物的血浆浓度，需密切监测相关毒性的体征和症状。

日常注意事项

瑞戈非尼应储存在20°C-25°C的环境下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放瑞戈非尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对瑞戈非尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

瑞戈非尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。瑞戈非尼的有效期为24个月，超过有效期的药物不应再使用。

通过遵循上述用药和日常注意事项，患者可以最大限度地发挥瑞戈非尼的治疗效果，减少不良反应的发生，提高生活质量。