瑞戈非尼（Regorafenib），又称拜万戈，是由HealthCare开发的口服多激酶抑制剂，主要用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）和先前使用过索拉非尼治疗后的肝细胞癌（HCC）。该药物于2012年9月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，随后在欧盟市场也获得了上市许可。本文将详细介绍瑞戈非尼的适应症、用法用量、不良反应以及用药注意事项。

一、瑞戈非尼概述

1. 适应症

瑞戈非尼的主要适应症包括：

• 转移性结直肠癌（mCRC）：适用于之前接受过标准治疗方案（如氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康）的患者。
• 肝细胞癌（HCC）：适用于先前使用过索拉非尼治疗的患者。

瑞戈非尼通过抑制多种酪氨酸激酶和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径，阻断肿瘤细胞的增殖和新生血管的生成，从而发挥抗肿瘤作用。

2. 用法用量

瑞戈非尼的推荐剂量为160毫克（4片40毫克片剂），每天一次，连续服用21天，之后停药7天，形成一个28天的完整治疗周期。患者应在每天同一时间服用瑞戈非尼，并在低脂餐（热量<600卡路里，脂肪含量<30%）后用水整片吞服。若错过服药，不应在同一天加倍剂量，而是按原计划继续服用下一剂。

在使用瑞戈非尼的过程中，应定期监测肝功能和出血情况，以便及时调整治疗方案。对于出现严重不良反应的患者，应根据具体情况暂停用药或减少剂量。

3. 不良反应

瑞戈非尼常见的不良反应包括：

• 疼痛（包括胃肠痛和腹部疼痛）
• 手足皮肤反应（HFSR）
• 疲劳/乏力
• 腹泻
• 食欲/进食量减少
• 高血压
• 感染
• 发音障碍
• 高胆红素血症
• 发热
• 粘膜炎
• 体重减轻
• 皮疹
• 恶心

对于严重的不良反应，如肝毒性、严重感染、出血、胃肠道穿孔或瘘管、皮肤毒性、高血压、心肌缺血和梗塞、可逆性后脑白质病综合征（RPLS）等，应及时就医并调整治疗方案。

二、用药注意事项

1. 肝毒性

在临床试验中，瑞戈非尼导致了一些严重的药物性肝损伤病例，甚至导致死亡。因此，患者在开始治疗前应进行肝功能检测（谷丙转氨酶、谷草转氨酶和胆红素），并在治疗的前两个月至少每两周监测一次。此后每月监测一次或根据临床需要更频繁地监测。对于肝功能升高的患者，每周监测肝功能检查，直至改善至正常值上限（ULN）或基线的3倍。根据肝功能检查结果，可能需要暂时停用瑞戈非尼，减少剂量或永久停用。

2. 感染

使用瑞戈非尼可能会增加感染的风险。对于3级或4级感染，或任何级别恶化的感染，应暂停使用瑞戈非尼，待感染消退后再以相同剂量恢复治疗。

3. 出血

瑞戈非尼可能导致出血风险增加。对于严重或危及生命的出血患者，应永久停用瑞戈非尼。接受华法林治疗的患者应更频繁地监测INR水平。

4. 胃肠道穿孔或瘘管

使用瑞戈非尼的患者可能会发生胃肠道穿孔或瘘管。一旦出现这些症状，应永久停用瑞戈非尼。

5. 皮肤毒性

使用瑞戈非尼可能会导致皮肤毒性，如手足皮肤反应（HFSR）。根据皮肤毒性的严重程度和持续性，可能需要暂停用药、减少剂量或永久停用瑞戈非尼。同时，应采取支持性措施缓解症状。

6. 高血压

在临床试验中，瑞戈非尼导致了一些患者出现高血压危象。在开始治疗前，应确保血压得到充分控制。治疗的前6周每周监测血压，之后每个周期监测一次或根据临床需要更频繁地监测。对于严重或无法控制的高血压，可能需要暂时或永久停用瑞戈非尼。

7. 孕妇和哺乳期女性

孕妇服用瑞戈非尼可能会对胎儿造成伤害，因此建议有生殖潜力的女性在使用瑞戈非尼治疗期间和最后一次给药后2个月内使用有效避孕措施。哺乳期女性在使用瑞戈非尼治疗期间和最后一次给药后2周内应停止母乳喂养。

8. 特殊人群用药

对于特殊人群，如老年人、肝功能损伤患者和肾功能损伤患者，应根据具体情况调整用药方案。轻度至中度肝损伤患者无需调整剂量，重度肝损伤患者不建议使用瑞戈非尼。肾功能损伤患者一般无需调整剂量，但需密切监测不良反应。

9. 药物相互作用

瑞戈非尼与强效CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草）联合使用会降低瑞戈非尼的血浆浓度，增加活性代谢物M-5的血浆浓度，可能导致疗效下降。与强效CYP3A4抑制剂（如克拉霉素、葡萄柚汁、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、泰利霉素和伏立康唑）联合使用会增加瑞戈非尼的血浆浓度，可能导致毒性增加。同时，瑞戈非尼与乳腺癌耐药蛋白（BCRP）底物联合使用可能会增加BCRP底物的血浆浓度，需密切监测相关毒性的体征和症状。

在使用瑞戈非尼的过程中，患者应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和出血状况，防范可能出现的严重不良反应。如有任何疑问或不适，应及时咨询医生或药师。