塞瑞替尼（Ceritinib）是一种用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物。它适用于之前接受过克唑替尼治疗后进展或对克唑替尼不耐受的患者。本文将详细介绍塞瑞替尼的使用方法、剂量调整、特殊人群用药以及注意事项。

塞瑞替尼（Ceritinib）详细说明

药物基本信息

塞瑞替尼由诺华公司研发，2014年获得美国FDA批准，2018年5月在中国正式上市，并已纳入中国医保。市面上有多款仿制药，患者可通过三甲医院、药房、正规的医疗服务机构或跨境电商平台获得该药。老挝卢修斯塞瑞替尼的规格为150mg*50粒，参考价格约为165美元。

适应症与靶点

塞瑞替尼主要用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，尤其是那些之前接受过克唑替尼治疗后进展或对克唑替尼不耐受的患者。该药物的适应靶点包括ALK、IGF-1R、INSR和ROS1。

用法用量

塞瑞替尼的推荐剂量为每日一次，每次450mg，每天在同一时间口服给药，药物应与食物同时服用。只要观察到临床获益，应持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果忘记服药，且距下次服药时间间隔12小时以上时，患者应补服漏服的剂量。若治疗期间发生呕吐，患者不应服用额外剂量，但应继续服用下次计划剂量。

剂量调整

根据患者个体的安全性或耐受性情况，在治疗过程中可能需要暂时中断使用塞瑞替尼或下调剂量。如果下调剂量是因未列于说明书的药物不良反应所致，则应以150mg的下调幅度逐渐减少塞瑞替尼的日剂量。对于无法耐受每日随餐服用150mg剂量的患者，应停用塞瑞替尼。

特殊人群用药

1. 育龄期女性：育龄期女性在服用塞瑞替尼期间直至终止治疗后6个月应采取高度有效的避孕措施。

2. 妊娠：孕妇使用塞瑞替尼的数据较为有限。基于动物研究及其作用机制，当孕妇服用塞瑞替尼时，可能对胎儿造成伤害。应告知孕妇塞瑞替尼对胎儿的潜在危害。

3. 哺乳：尚不清楚人乳汁中是否存在塞瑞替尼或其代谢物。由于潜在的严重不良反应，应充分考虑哺乳对孩子的益处和塞瑞替尼治疗对女性患者的益处，决定是否停止哺乳或停止塞瑞替尼治疗。

4. 生育力：未针对塞瑞替尼对生育力的潜在影响进行正式的临床前研究。本品导致男性和女性不孕的潜在风险尚不清楚。

5. 儿童用药：尚未确认18岁以下儿童和青少年使用塞瑞替尼的安全性和有效性。目前无相关数据。

用药注意事项

药物相互作用

联合使用塞瑞替尼和其他药物时需监测QT间期。应告知患者避免进食葡萄柚和葡萄柚汁，因为这些食物可抑制肠壁CYP3A，并可能增加塞瑞替尼的生物利用度。如果必须同时使用强效CYP3A抑制剂，则应将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一，取整至最接近的150mg整数倍剂量，并密切监测患者的安全情况。

储存条件

塞瑞替尼应遮光、密封、在干燥处保存。贮存温度不得高于25℃，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放塞瑞替尼，防止药物受潮。塞瑞替尼应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

包装完整性

塞瑞替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

胃肠道不良反应

空腹条件下接受塞瑞替尼750mg治疗的患者中发生重度胃肠道毒性。在多项临床研究中接受塞瑞替尼治疗的925例患者中，95%的患者发生了腹泻、恶心、呕吐或腹痛，其中14%的患者为重度病例（3级或4级）。36%的患者由于腹泻、恶心、呕吐或腹痛需要中断给药或者下调剂量，1.6%的患者停止治疗。

驾驶和机器操作

塞瑞替尼对驾驶及机器操作的影响轻微。但患者在治疗期间应谨慎驾驶或操作机器，因为患者可能出现疲劳或视觉障碍。

安全性特征概述

年龄≥65岁患者中的安全性特征与年龄小于65岁的患者相似。在中国开展的一项单臂、多中心研究A2109中，入选了103例既往接受过克唑替尼治疗且接受或未接受过化疗（最多允许2线化疗）的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者。所有患者以750mg每日一次空腹服药剂量开始塞瑞替尼治疗，对于不能耐受方案规定的给药计划的患者，允许进行剂量调整或暂停给药。观察到的药物相关不良反应与塞瑞替尼其他研究中的结果相似。