塞瑞替尼（Ceritinib）是一种高效的ALK抑制剂，主要用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，尤其是那些在接受克唑替尼治疗后进展或对其不耐受的患者。本文将详细介绍塞瑞替尼的功效和用药注意事项。

塞瑞替尼（Ceritinib）的功效

1. 治疗ALK阳性NSCLC

塞瑞替尼是一种高效的选择性ALK抑制剂，能够有效地抑制ALK基因突变引起的肿瘤生长。根据多项临床研究，塞瑞替尼在治疗ALK阳性的非小细胞肺癌方面表现出显著的疗效。研究表明，塞瑞替尼能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并改善患者的生活质量。

在中国开展的一项单臂、多中心研究A2109中，103例既往接受过克唑替尼治疗且接受或未接受过化疗（最多允许2线化疗）的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者，接受了塞瑞替尼750mg每日一次空腹服药治疗。研究结果显示，塞瑞替尼能够显著提高患者的生存期和生活质量，且不良反应可控。

2. 作用机制

塞瑞替尼通过特异性地结合到ALK酪氨酸激酶区域，抑制其磷酸化，从而阻断下游信号传导途径，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。此外，塞瑞替尼还具有抗血管生成和抗侵袭的作用，能够进一步抑制肿瘤的生长和扩散。

塞瑞替尼不仅对ALK阳性NSCLC有效，还在其他类型的癌症中显示出一定的疗效，如ROS1阳性的非小细胞肺癌。这使得塞瑞替尼成为一种具有广泛应用前景的抗癌药物。

用药注意事项

1. 服用方法和剂量

塞瑞替尼的推荐剂量为每日一次，每次450mg，每天在同一时间口服给药，药物应与食物同时服用。食物可以增加塞瑞替尼的生物利用度，提高药物的吸收效果。如果忘记服药，且距下次服药时间间隔12小时以上时，患者应补服漏服的剂量。若治疗期间发生呕吐，患者不应服用额外剂量，但应继续服用下次计划剂量。

根据患者个体的安全性和耐受性情况，在治疗过程中可能需要暂时中断使用塞瑞替尼或下调剂量。如果下调剂量是因未列于说明书的药物不良反应所致，则应以150mg的下调幅度逐渐减少塞瑞替尼的日剂量。对于无法耐受每日随餐服用150mg剂量的患者，应停用塞瑞替尼。

2. 药物相互作用

塞瑞替尼应避免与强效CYP3A抑制剂同时使用。如果必须同时使用强效CYP3A抑制剂，则应将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一，取整至最接近的150mg整数倍剂量，并密切监测患者的安全情况。

患者应避免进食葡萄柚和葡萄柚汁，因为这些食物可抑制肠壁CYP3A，并可能增加塞瑞替尼的生物利用度，导致药物浓度过高，增加不良反应的风险。

3. 孕妇和哺乳期妇女的用药

育龄期女性在服用塞瑞替尼期间直至终止治疗后6个月应采取高度有效的避孕措施。孕妇使用塞瑞替尼的数据较为有限，但基于动物研究及其作用机制，塞瑞替尼可能对胎儿造成伤害。因此，孕妇在妊娠期应避免使用塞瑞替尼。

尚不清楚人乳汁中是否存在塞瑞替尼或其代谢物，但考虑到潜在的严重不良反应，包括胃肠道不良反应、肝毒性、非感染性肺炎、心动过缓与胰腺炎，应充分考虑哺乳对孩子的益处和塞瑞替尼治疗对女性患者的益处，决定是否停止哺乳或停止塞瑞替尼治疗。