奎扎替尼（Quizartinib），商用名称为Vanflyta，是一种用于治疗急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia，简称AML）的抗癌药物。它是一种小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，主要靶点是FLT3，也称为CD135，这是一种原癌基因。本文将详细介绍奎扎替尼的使用方法、适应症、不良反应、药物相互作用以及日常注意事项。

一、奎扎替尼的基本信息

1. 别称与规格

奎扎替尼的中文名称为奎扎替尼，英文名称为quizartinib，其他别称包括Vanflyta。印度版的奎扎替尼17.7mg规格的价格约为960美元/盒。

2. 上市与医保信息

奎扎替尼尚未在国内上市，也没有进入国家医保报销范围。该药物在美国获得了FDA授予的治疗复发性/难治性FLT3-ITD AML成人患者的突破性药物资格和快速通道地位。此外，奎扎替尼在美国、欧盟均被授予了治疗AML的孤儿药资格，而在日本则被授予了治疗FLT3突变AML的孤儿药资格。2019年6月，Vanflyta获得日本卫生劳动福利部（MHLW）批准，成为该药在全球范围内的首个监管批准。

3. 适应症与靶点

奎扎替尼主要用于治疗复发或难治性FLT3-ITD突变阳性的急性髓系白血病。其主要靶点是FLT3，能够选择性地抑制FLT3-ITD突变，从而发挥其抗癌作用。

二、用药注意事项与日常管理

1. 用法用量

通常情况下，成人口服，每日1次，每次26.5mg，为期两周，之后每日1次，每次53mg。根据患者的具体情况，医生可能会适当调整剂量。开始给药前及增量前应进行心电图检查，开始给药后、增重后及停药后恢复给药后，应定期（前2周每周一次，以后每月一次）及必要时进行心电图检查。

2. 不良反应

常见的不良反应（发生率≥10%）包括QT间期延长、血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血、白细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症、恶心、呕吐、腹泻以及无力症。QT间隔可能会出现延长，因此开始给药前及给药过程中应定期进行电解质检查（钾、镁等），必要时进行电解质校正。

3. 特殊人群用药

尚未确定12岁以下儿童患者使用奎扎替尼的安全性和有效性。对于65岁及以上的老年患者，未观察到具有临床意义的安全性或有效性差异。严重肝功能损害的患者应谨慎使用该药物。

4. 药物相互作用

强CYP3A抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等）可明显升高奎扎替尼的血药浓度，可能导致不良反应严重程度增加，包括QT间期延长。因此应尽量避免合用，如果不能避免同时使用，可适当减少本药剂量。强CYP3A诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等）可明显降低奎扎替尼的血药浓度，导致降低疗效，因此应避免合用，如果不能避免同时使用，可适当增加本药剂量。

5. 日常管理

患者在使用奎扎替尼期间应注意定期监测心电图和电解质水平，尤其是钾和镁的水平。出现任何不适症状时应及时就医。此外，孕妇或可能怀孕的妇女应在医生评估治疗受益超过危险的情况下使用该药物，并在用药期间进行合理避孕。严重肝功能损害的患者应谨慎使用该药物，并在医生指导下调整治疗方案。

三、贮存方法与有效期

1. 贮存方法

奎扎替尼应常温密封保存，避免阳光直射和潮湿环境。

2. 有效期

奎扎替尼的有效期为36个月。请在药品包装上的有效期内使用。

四、药代动力学

1. 吸收与分布

奎扎替尼（AC220）在体内抑制FLT3活性，在每天口服一次剂量低至1mg/kg的FLT3-ITD AML小鼠模型中显著延长存活率。在FLT3依赖性小鼠异种移植模型中，10mg/kg的剂量能够消除肿瘤，并有效抑制原代患者细胞中的FLT3活性。

2. 生物利用度

通过比较3mg/kg的口服和静脉内药代动力学，大鼠中测定的奎扎替尼的口服生物利用度约为40%。

3. 消除与代谢

奎扎替尼主要通过肝脏代谢，经CYP3A酶系统代谢。因此，与CYP3A抑制剂或诱导剂的相互作用需要特别注意。