




劳拉替尼(Lorlatinib)是一种第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI),由美国辉瑞公司生产,主要用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。该药物于2018年11月首次获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,并于2019年获得欧洲药品管理局(EMA)的批准。劳拉替尼通过靶向ALK和ROS1基因突变,有效抑制癌细胞的生长和扩散,为ALK阳性非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。
劳拉替尼的推荐剂量为100毫克,每日一次口服,无论是否进食均可。患者应整片吞下药片,不要咀嚼、压碎或分割药片。如果药片出现破损、破裂或其他不完整的情况,患者不应服用。每天应在同一时间服用劳拉替尼,以维持稳定的药物浓度。如果错过了一次剂量,且距离下次服药时间超过4小时,应立即补服;如果不足4小时,则跳过此次剂量,按常规时间服用下一次剂量。如果在服用劳拉替尼后出现呕吐,患者不应再额外服用一次剂量,而应继续按常规时间服用下一次剂量。
在某些情况下,可能需要对劳拉替尼的剂量进行调整。如果患者出现严重的不良反应,建议根据医生的指导减少剂量。常见的剂量减少方案如下:
1. 第一次减量:75毫克,每日一次口服。
2. 第二次减量:50毫克,每日一次口服。
如果患者无法耐受50毫克每日一次的剂量,应永久停用劳拉替尼。针对劳拉替尼不良反应的剂量调整应咨询专业医生,以确保治疗的安全性和有效性。
对于不同的人群,劳拉替尼的使用方法可能有所不同:
1. **孕妇及哺乳期妇女**:孕妇应慎用劳拉替尼,建议哺乳期妇女在治疗期间和最后一次给药后一周内不要母乳喂养。
2. **有生殖潜力的人群**:有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后一周内应采用有效的避孕方法。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次给药后一周内也采取有效的避孕措施。
3. **儿童患者**:儿童患者需在医生指导下使用劳拉替尼。
4. **老年患者**:老年患者在使用劳拉替尼时通常不需要调整剂量,但仍需在医生指导下使用。
5. **肝功能损害患者**:轻度肝损伤患者无需调整剂量,中度肝损伤患者应在医生指导下使用。
6. **肾功能损伤患者**:对于任何严重程度的肾损伤患者,一般不建议调整剂量。
劳拉替尼与多种药物之间可能存在相互作用,影响药物的效果和安全性。具体注意事项如下:
1. **强效和中度CYP3A4抑制剂**:与强效或中度CYP3A4抑制剂(如葡萄柚或葡萄柚汁)合用可能会增加劳拉替尼的血浆浓度,从而增加不良反应的发生率。应避免同时使用这些药物,如果不可避免,应减少劳拉替尼的剂量。
2. **中度CYP3A诱导剂**:与中度CYP3A诱导剂合用可能会降低劳拉替尼的血浆浓度,影响疗效。应避免同时使用这些药物,如果不可避免,应增加劳拉替尼的剂量。
3. **氟康唑**:与氟康唑合用可能会增加劳拉替尼的血药浓度,从而增加不良反应的发生率。应避免同时使用这些药物,如果不可避免,应减少劳拉替尼的剂量。
劳拉替尼最常见的不良反应包括:
1. **中枢神经系统效应**:接受劳拉替尼治疗的患者可能出现头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍等中枢神经系统不良反应。患者和护理人员应了解这些风险,如果出现神经系统不良反应,患者应避免驾驶或操作危险机械。根据严重程度,可能需要暂停或永久停用劳拉替尼。
2. **骨骼骨折**:使用劳拉替尼可能会增加患者骨折的风险。应及时评估有潜在骨折迹象或症状的患者,如疼痛、活动度改变、畸形等。
3. **肝毒性**:在治疗的第一个月内,应每两周监测一次肝功能,包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶。此后,根据临床指征每月监测一次。根据严重程度,可能需要暂停或永久停用劳拉替尼。
为了确保劳拉替尼的有效性和安全性,患者在日常生活中应注意以下事项:
1. **药物储存**:劳拉替尼应遮光、密封、在干燥处保存。胶囊应储存在20°C-25°C下,允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应冷藏在2°C-8°C中,不要冷冻。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。
2. **饮食和生活习惯**:患者应保持良好的饮食习惯,多摄入富含维生素和矿物质的食物,增强身体免疫力。避免吸烟和饮酒,这些习惯可能影响药物的代谢和效果。
3. **定期复查**:患者应定期到医院进行复查,监测病情变化和药物的副作用。如有不适,应及时与医生沟通,调整治疗方案。
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