曲贝替定（trabectedin，商品名YONDELIS）是由美国强生公司开发的一种用于治疗特定类型的软组织肉瘤的化疗药物。它主要用于治疗那些已经接受过蒽环类药物治疗但无法手术切除或转移的脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

适应症与用法用量

适应症

曲贝替定适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者[1]。该药物通过靶向DNA的小凹槽中的鸟嘌呤残基发挥作用，从而抑制肿瘤细胞的增殖[1]。

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应[4]。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9 mg/m²[4]。重度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定[4]。

在每次使用曲贝替定前30分钟，应静脉注射地塞米松20 mg[4]。此外，如果出现需要延迟给药超过3周的持续不良反应，或者肝功能正常的患者在服用1.0 mg/m²的曲贝替定后出现需要减量的不良反应，应永久停用曲贝替定[4]。

副作用与注意事项

常见副作用

曲贝替定最常见的不良反应及实验室异常包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛[2]。此外，患者还可能出现中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高[2]。

严重副作用及注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，包括致命病例[2]。在每次服用曲贝替定之前应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估[2]。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药或减少剂量[2]。

横纹肌溶解症

曲贝替定可能导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性[2]。在每次服用曲贝替定之前应评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药[2]。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭[2]。在每次服用曲贝替定之前应评估肝功能，并根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理[2]。

特殊人群用药

哺乳期妇女

由于曲贝替定可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应，建议哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳[6]。

孕妇及有生殖能力的患者

根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可能对胎儿造成伤害[6]。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施[6]。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施[6]。

儿童患者

曲贝替定的安全性和有效性在儿童患者中尚未得到证实[6]。因此，儿童患者应在医生指导下使用该药物。

药物相互作用

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑等）联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加66%[6]。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用强CYP3A抑制剂[6]。如果必须使用短期（少于14天）强CYP3A抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂[8]。

曲贝替定与CYP3A强诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草等）联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少31%[8]。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用强CYP3A诱导剂[8]。

日常注意事项

定期检查

在接受曲贝替定治疗期间，患者应定期进行血液检查，包括血常规、肝功能和肾功能检查[2]。这有助于及时发现和处理可能的不良反应。

饮食与生活习惯

患者在治疗期间应保持良好的饮食习惯，摄入足够的营养，避免过度劳累和压力[2]。同时，应避免饮酒和吸烟，因为这些行为可能加重肝脏负担，影响药物代谢。

药物存储

曲贝替定应存放在2°C至8°C的冰箱中，并遵循特殊的处理和处置程序[7]。该药物的有效期为24个月[7]。

通过以上详细的介绍，希望患者在使用曲贝替定时能够更好地了解药物的适应症、用法用量、副作用及注意事项，从而确保治疗效果最大化，减少不必要的风险。