曲贝替定（trabectedin），又称为他比特定，是一种由美国强生研发的抗肿瘤药物，商品名为 YONDELIS。该药物适用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

曲贝替定的基本信息

适应症

曲贝替定主要适用于治疗已接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。这种药物能够有效延长患者的生存期，并改善生活质量。具体适应症包括：

• 既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤
• 既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性平滑肌肉瘤

作用与功效

曲贝替定的作用机制在于它能够结合到 DNA 的小凹槽中，干扰 DNA 的复制和修复过程，从而导致癌细胞的死亡。这种独特的机制使得曲贝替定在治疗某些类型的软组织肉瘤方面表现出显著的疗效。此外，曲贝替定还能影响基因表达，抑制癌细胞的生长和扩散。

曲贝替定的主要成分是 trabectedin，这是一种从海洋生物中提取的天然产物。通过结合 DNA 小凹槽中的鸟嘌呤残基，曲贝替定能够阻止 DNA 的正常功能，进而杀死癌细胞。这种药物的特殊作用机制使其在治疗某些难治性肿瘤方面具有独特的优势。

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为 1.5 mg/m²，每 21 天通过中心静脉输注一次，每次 24 小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。具体用法如下：

• 首次复溶后 30 小时内完成输注，丢弃任何未使用的复溶药物或输液。
• 中度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的 1.5 倍至 3 倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的 8 倍）的推荐剂量为 0.9 mg/m²。
• 重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的 3 倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的 8 倍）禁用曲贝替定。

在每次使用曲贝替定前 30 分钟，静脉注射地塞米松 20 mg 以预防过敏反应和其他不良反应。

用药注意事项

不良反应

曲贝替定最常见的不良反应及实验室异常包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。此外，常见的血液学不良反应有中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血，以及肝功能异常（如丙氨酸转氨酶、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高）。

严重的不良反应还包括粒细胞减少性脓毒症、横纹肌溶解症、肝毒性、心肌病和毛细血管渗漏综合征。这些不良反应可能导致严重甚至致命的后果，因此在使用过程中需要密切监测。

特殊人群用药

曲贝替定在特殊人群中的使用需特别谨慎：

• 孕妇和有生育能力的女性： 根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可能对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 2 个月内采取有效的避孕措施。
• 哺乳期妇女： 由于曲贝替定可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应，建议哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。
• 儿童患者： 安全性和有效性未得到充分证实，儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年人： 没有明显差异，但仍需在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者： 减少中度肝功能损害患者的曲贝替定剂量，重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。
• 肾功能损害患者： 轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的药代动力学进行评估。

药物相互作用

曲贝替定与其他药物的相互作用需特别注意：

• 细胞色素 CYP3A 抑制剂： 曲贝替定与强 CYP3A 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑等）联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加 66%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用强 CYP3A 抑制剂。
• 细胞色素 CYP3A 诱导剂： 曲贝替定与 CYP3A 强诱导剂（如利福平、苯巴比妥等）联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少 31%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用强 CYP3A 诱导剂。

如果必须使用短期（少于 14 天）强 CYP3A 抑制剂，请在输注曲贝替定一周后使用强 CYP3A 抑制剂，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。