曲贝替定（Trabectedin）是一种由美国强生公司研发的抗癌药物，主要适用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。该药物于2015年获得美国FDA批准上市，商品名为YONDELIS。曲贝替定通过与DNA的小凹槽结合，干扰肿瘤细胞的DNA复制和转录过程，从而发挥其抗肿瘤作用。

曲贝替定的功效与作用

主要功效

曲贝替定的主要功效在于其对软组织肉瘤的治疗效果。对于那些无法通过手术切除或已转移的脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤，曲贝替定能够显著延长患者的生存期，提高生活质量。该药物通过选择性地结合到DNA的小凹槽中，干扰DNA的正常复制和转录过程，导致肿瘤细胞凋亡。此外，曲贝替定还具有一定的免疫调节作用，能够增强机体对肿瘤细胞的免疫反应。

作用机制

曲贝替定的作用机制独特且复杂。它通过与DNA的小凹槽中的鸟嘌呤残基结合，形成共价键，干扰DNA的复制和转录过程。这种结合不仅阻止了DNA聚合酶的正常工作，还激活了一系列细胞内的信号通路，导致细胞周期停滞和凋亡。此外，曲贝替定还能影响RNA聚合酶II的活性，进一步抑制基因表达，从而达到抗肿瘤的效果。

临床应用

在临床上，曲贝替定主要用于治疗已经接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。推荐剂量为1.5mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者，推荐剂量为0.9mg/m²，而重度肝功能损害的患者则禁用曲贝替定。

用药注意事项

常见不良反应

曲贝替定的常见不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛等。此外，还可能出现中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶(ALT)升高、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高等实验室异常。医生会在每次给药前评估患者的中性粒细胞计数和肝功能，以及时调整治疗方案。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，曲贝替定可能导致严重的不良反应，因此建议孕妇和哺乳期妇女在使用曲贝替定期间停止哺乳。对于具有生育能力的女性，建议在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。男性患者也应在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。儿童患者的用药安全性和有效性尚未得到充分证实，需在医生指导下使用。老年人和肝功能损害患者的用药剂量需根据具体情况调整。

药物相互作用

曲贝替定与细胞色素CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑等）合用时，会增加曲贝替定的全身暴露量，可能导致不良反应加重。因此，建议避免同时使用这些药物。如果必须使用短期（少于14天）的强CYP3A抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。另外，曲贝替定与CYP3A强诱导剂（如利福平、苯巴比妥等）合用时，会减少曲贝替定的全身暴露量，影响药效，同样建议避免合用。

存储与有效期

曲贝替定为注射剂，应存放在2°C至8°C的冰箱中。曲贝替定是一种细胞毒性药物，使用时需遵循特殊的处理和处置程序。该药物的有效期为24个月，复溶后的药物应在30小时内完成输注，未使用的部分应立即丢弃。

价格信息

曲贝替定的市场价格约为1354美元一盒，规格为1mg。该药物目前尚未在中国上市，也没有进入中国医保，市面上没有仿制药。患者在使用曲贝替定时，需在医生的指导下进行，严格遵守用药指南，以确保治疗的安全性和有效性。