曲贝替定（Trabectedin）是一种由美国Janssen Products公司开发的抗肿瘤药物，主要用于治疗不能手术切除或特定的晚期软组织肉瘤。这种药物于2015年10月23日获得美国FDA的批准，并以商品名曲贝替定上市。本文将详细介绍曲贝替定的适应症和用法用量，以及用药注意事项。

适应症

主要适应症

曲贝替定适用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。这些类型的肉瘤在临床上较为罕见，但曲贝替定的出现为这类患者提供了新的治疗选择。曲贝替定通过作用于DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基，干扰DNA的复制和转录过程，从而发挥其抗肿瘤效果。

适应症的具体条件

曲贝替定主要用于以下情况：

• 既往接受过蒽环类药物治疗的患者。
• 不可切除的局部晚期或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。
• 患者肝功能基本正常，或仅有轻度至中度肝功能损害。

适应症的排除条件

以下情况应避免使用曲贝替定：

• 重度肝功能损害（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）的患者。
• 孕妇或有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内未采取有效避孕措施的患者。
• 有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内未采取有效避孕措施的患者。

曲贝替定在临床应用中，需要严格评估患者的肝功能、血液学参数和其他相关指标，以确保用药的安全性和有效性。

用法用量

推荐剂量

曲贝替定的推荐剂量为1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。在每次服用曲贝替定前30分钟，需静脉注射地塞米松20mg，以减轻输注相关的不良反应。

剂量调整

对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9 mg/m²。重度肝功能损害的患者禁用曲贝替定。

不良反应的剂量调整

在以下情况下，应永久停用曲贝替定：

• 需要延迟给药超过3周的持续不良反应。
• 肝功能正常的患者服用1.0 mg/m²的曲贝替定后，或原有中度肝功能损害的患者服用0.3 mg/m²的曲贝替定后，出现需要减量的不良反应。
• 严重肝功能障碍：肝功能基线正常的患者，胆红素为正常值上限的2倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶为正常值上限的3倍，碱性磷酸酶低于前一治疗周期正常值上限的2倍。
• 加重原有中度肝功能损害患者的肝功能异常。
• 毛细血管渗漏综合征。
• 横纹肌溶解症。
• 提示心肌病的3级或4级心脏不良事件，或射血分数降至正常值下限以下的受试者。

针对不良反应的建议剂量调整方案，请咨询专业医生。

用药注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。在每次服用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解

曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功水平升高。

心肌病

曲贝替定可能会导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药。根据不良反应的严重程度停用曲贝替定。

毛细血管渗漏综合征

可能发生药物外渗，导致组织坏死，需要清创，组织坏死的症状可在外渗后一周以上出现。目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

【哺乳期妇女】由于曲贝替定可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应，建议哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。
【儿童患者】安全性和有效性未得到证实，儿童患者需要在医生指导下使用。
【老年患者】没有明显差异，在医生指导下使用。
【肝功能损害患者】减少中度肝功能损害患者的曲贝替定剂量，重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。
【肾功能损害患者】轻度肾功能损害患者不建议调整剂量。尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

曲贝替定的使用需要在专业医生的指导下进行，严格遵守用药指南和注意事项，以最大限度地提高疗效并减少不良反应的风险。