曲贝替定（Trabectedin，商品名 YONDELIS）是一种用于治疗软组织肉瘤的化疗药物，特别是在那些先前接受过蒽环类药物治疗的患者中，不可切除或转移的脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。此外，曲贝替定还被用于治疗复发性卵巢癌。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

适应症、作用与功效

适应症

曲贝替定主要用于治疗曾使用过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。此外，它也适用于复发性卵巢癌的治疗。曲贝替定的作用机制独特，能够特异性地结合到DNA的小沟槽中，干扰DNA的复制和修复过程，从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂。

作用与功效

曲贝替定的主要作用机制是通过与DNA的小凹槽中的鸟嘌呤残基结合，干扰DNA的复制和修复过程，导致DNA损伤并最终引起细胞凋亡。这种独特的机制使得曲贝替定在治疗某些类型的肉瘤和卵巢癌方面显示出显著的效果。研究显示，曲贝替定能够延长患者的无进展生存期和总生存期，提高生活质量。

用法用量

推荐剂量为1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次输注时间为24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9 mg/m²。重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

副作用

曲贝替定的常见不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难、头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。严重的不良反应包括粒细胞减少性脓毒症、横纹肌溶解症、肝毒性、心肌病和毛细血管渗漏综合征。使用曲贝替定时，需要密切监测患者的血液学指标、肝功能和心脏功能。

用药注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能导致中性粒细胞败血症，甚至导致致命病例。因此，在每次服用曲贝替定之前，需评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解症

曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前，需评估肌酸磷酸激酶水平。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性

曲贝替定可能会导致肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前，需评估肝功能，并根据肝功能损害的潜在严重程度进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功能水平升高。

心肌病

曲贝替定可能会导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药。根据不良反应的严重程度，可能需要停用曲贝替定。

毛细血管渗漏综合征

可能发生药物外渗，导致组织坏死，需要清创。目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。组织坏死的症状可在外渗后一周以上出现。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可能对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

哺乳期妇女应停止哺乳。儿童患者的安全性和有效性尚未得到证实，需要在医生指导下使用。老年患者没有明显差异，但在医生指导下使用。中度肝功能损害患者需减少剂量，重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，但尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

药物相互作用

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑等）联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加66%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用这些药物。如果必须使用短期（即少于14天）强CYP3A抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。曲贝替定与CYP3A强诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草）联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少31%，因此应避免使用这些药物。

贮存方法

曲贝替定为注射剂，应将小瓶存放在2°C至8°C的环境中，避免冷冻。复溶后的溶液应在30小时内使用，未使用的复溶药物或输液应丢弃。