佩米替尼（Pemigatinib），商品名为达伯坦®，是一种针对成纤维细胞生长因子受体（FGFR）亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂。该药物于2022年4月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，主要用于治疗具有FGFR2基因变异的不可切除或转移性胆管癌成人患者，以及FGFR1基因重排的复发或难治性骨髓/淋巴肿瘤患者。佩米替尼通过靶向抑制FGFR信号通路，阻断肿瘤生长和扩散，从而延长患者的生存期。

佩米替尼的功效与作用

抑制肿瘤生长

佩米替尼的主要功效在于其能够高效地抑制FGFR1/2/3的活性，从而阻止FGFR介导的信号传导路径。FGFR在多种癌症中过度活化，导致肿瘤细胞增殖、存活和迁移。佩米替尼通过阻断这些信号通路，显著抑制肿瘤细胞的生长和扩散，尤其对于具有FGFR2基因变异的胆管癌患者，其疗效尤为明显。

延长生存期

临床试验数据显示，佩米替尼能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。在一项针对晚期胆管癌患者的临床试验中，使用佩米替尼的患者相比对照组，中位无进展生存期从2个月延长至7个月，总生存期也有所提高。这表明佩米替尼不仅能够控制病情，还能显著改善患者的生存质量。

改善生活质量

除了延长生存期外，佩米替尼还能够改善患者的生活质量。许多接受佩米替尼治疗的患者报告称，他们的疼痛、疲劳和其他与疾病相关的症状得到了明显缓解。此外，佩米替尼的口服给药方式也使得患者能够在家中自行服用，减少了频繁往返医院的不便。

用药注意事项

眼毒性

佩米替尼可能引起眼毒性，包括视网膜色素上皮脱离（RPED）、视力模糊、视觉漂浮物和视光症等症状。在开始使用佩米替尼之前，患者应进行全面的眼科检查，包括光学相干断层扫描（OCT）。治疗期间，前6个月内每2个月检查一次，此后每3个月检查一次。如出现视觉症状，应立即转诊进行眼科评估，并每3周进行一次随访，直至症状缓解或停用佩米替尼。

高磷酸盐血症与软组织矿化

佩米替尼可能导致高磷酸盐血症，进而引起软组织矿化、皮肤钙化和非尿毒症性钙化。患者应定期监测血清磷酸盐水平，当血清磷酸盐水平超过5.5 mg/dL时，应开始低磷饮食；若血清磷酸盐水平超过7 mg/dL，则应启动降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度暂停、减少剂量或永久停用佩米替尼。

胚胎-胎儿毒性

根据动物试验的结果及其作用机制，妊娠女性接受佩米替尼治疗可能会对胎儿造成损害或导致流产。因此，妊娠女性应避免使用佩米替尼。具有生育能力的女性患者在使用佩米替尼治疗期间及最后一次用药后1周内应采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在治疗期间及最后一次用药后1周内也采取有效的避孕措施。

儿童用药

佩米替尼在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。因此，不建议在儿童患者中使用该药物。如果有必要在儿童中使用佩米替尼，应在医生的指导下谨慎评估其潜在的风险和益处。

老年用药

老年患者在使用佩米替尼时应特别注意剂量调整。研究表明，每日一次口服13.5 mg的佩米替尼，稳态血药浓度的几何平均值（CV%）为2620 nM·h（54%），最大血药浓度（Cmax）为236 nM（56%）。在1至20 mg的剂量范围内（推荐剂量的0.07至1.5倍），稳态血药浓度按比例增加。在4天内达到稳定状态，重复每日一次给药后，佩米替尼的中位积累比为1.63（范围0.63至3.28）。患者在使用佩米替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

日常注意事项

患者在日常生活中应注意以下事项，以确保佩米替尼的治疗效果和安全性：

• 饮食调整：保持均衡饮食，避免高磷食物，如有必要，可咨询营养师制定合适的饮食计划。
• 眼部护理：定期进行眼科检查，如出现视觉症状，应及时就医。
• 定期监测：定期监测血清磷酸盐水平、肝功能和肺部状况，以便及时发现并处理潜在的不良反应。
• 避免怀孕：具有生育能力的女性患者和男性患者在治疗期间及最后一次用药后1周内应采取有效的避孕措施。
• 遵医嘱：严格按照医生的指导使用药物，不随意增减剂量或停药。

通过上述措施，患者可以最大限度地发挥佩米替尼的治疗效果，同时减少不良反应的发生，提高生活质量。