




斯帕森坦(Sparsentan)是一种创新的双重作用药物,主要用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)。这种药物能同时针对肾小球中的AT1受体和内皮素受体A(ETA)产生作用,这两种受体与炎症反应和蛋白质泄漏密切相关。通过抑制这些受体,斯帕森坦能够有效减少蛋白尿,延缓肾功能恶化,提高患者的生活质量。
斯帕森坦的独特之处在于其双重拮抗机制。它不仅能够拮抗血管紧张素II 1型受体(AT1R),还能拮抗内皮素A型受体(ETAR)。这两种受体在肾脏疾病中扮演着重要角色,特别是对于IgAN患者来说,它们的过度激活会导致肾小球炎症和蛋白尿的增加。斯帕森坦通过同时作用于这两个受体,能够更全面地抑制炎症反应,减少蛋白质泄漏,从而达到治疗目的。
在一项为期36周的临床研究中,服用斯帕森坦的141名患者的蛋白尿比治疗前降低了45%(平均从1.2 g/g降低至0.7 g/g),而服用厄贝沙坦的140名患者的蛋白尿仅降低了15%(平均从1.2 g/g降低至1.0 g/g)。这表明斯帕森坦在减少蛋白尿方面具有显著优势。此外,斯帕森坦还表现出良好的安全性和耐受性,患者对其副作用的反应较小。
斯帕森坦于2023年2月17日在美国获得加速批准,用于降低原发性IgA肾病成人患者的蛋白尿,尤其是那些有疾病快速进展风险的患者。通常情况下,患者需要满足尿蛋白与肌酐比值(UP/C)≥1.5 g/g的标准才能使用斯帕森坦。斯帕森坦的推荐剂量为每日一次,每次200毫克,口服。
斯帕森坦是P-gp和BCRP的抑制剂,可能会增加这些转运蛋白底物的暴露量,导致与这些底物相关的不良反应风险增加。因此,应避免与P-gp和BCRP敏感底物联合使用。常见的P-gp底物包括帕唑帕尼(用于晚期肾细胞癌、软组织肉瘤、上皮性卵巢癌、非小细胞肺癌)、依维莫司(用于晚期肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤)、地高辛(用于高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、房颤、房扑、心动过速)等。
斯帕森坦与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾的盐替代品或其他可升高血钾水平的药物联合使用,可能会发生高钾血症。因此,在使用斯帕森坦期间,需密切监测患者的血钾水平,以避免高钾血症的发生。
斯帕森坦应储存在15°C至30°C的温度下,避免将药物暴露在极端高温或低温环境中,冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化,影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放斯帕森坦,防止药物受潮。同时,斯帕森坦应远离阳光直射,光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。建议使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
通过合理的用药和妥善的保管,斯帕森坦能够更好地发挥其治疗效果,为原发性IgA肾病患者带来新的希望。
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