他泽司他（Tazemetostat）是一种新型的EZH2抑制剂，已被美国FDA批准用于特定类型的癌症治疗。本文将详细介绍他泽司他的适应症和副作用，并提供一些用药和日常注意事项。

适应症

1. 上皮样肉瘤

他泽司他适用于16岁及以上儿童和成人患者的不可完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤。这种罕见的软组织肉瘤通常发生在年轻人和中年人中，且治疗难度较大。他泽司他的上市为这类患者提供了新的治疗选择。

2. 复发或难治性滤泡性淋巴瘤

他泽司他还被批准用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。具体适用范围如下：

• 适用于尚无令人满意的替代治疗选择的成人患者的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤。
• 适用于经FDA批准的EZH2突变检测为阳性的患者，且既往至少接受过2种全身治疗的成人患者的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤。

他泽司他通过抑制EZH2的功能，减少异常的基因表达，从而发挥抗癌作用。

3. 其他适应症

除了上述两种主要适应症外，他泽司他还在临床试验中显示出对其他某些类型癌症的治疗潜力，如弥漫性大B细胞淋巴瘤等。然而，这些适应症尚未获得FDA正式批准。

用药注意事项

1. 贮存方法

为了保证药物的有效性和安全性，他泽司他需要妥善保存。具体的贮存要求如下：

• 遮光、密封、在干燥处保存。温度控制在30°C以下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。
• 选择干燥、通风良好的地方存放他泽司他，防止药物受潮。湿度的变化可能会影响药物的稳定性。
• 远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 药物应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

2. 特殊人群用药

他泽司他在特定人群中的使用需要特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：孕妇需根据医生的建议用药。建议哺乳期妇女在使用他泽司他治疗期间和最后剂量后1周内不要母乳喂养，因为他泽司他对母乳喂养的孩子可能有发生严重不良反应的风险。
• 老年人：老年人需根据医生的建议用药。他泽司他的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的上皮样肉瘤或复发或难治性滤泡淋巴瘤患者，以确定其反应是否与年轻受试者不同。
• 儿科患者：他泽司他在16岁及以上(青少年)转移性或局部晚期上皮样肉瘤的儿童患者中安全性和有效性已经得到证实。他泽司他在16岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定，儿科患者用药需要谨慎。
• 肾功能损害患者：不建议对轻度至重度肾脏损害或终末期肾脏疾病的患者进行他泽司他的剂量调整。
• 肝功能损害患者：轻度肝功能损害患者[总胆红素水平为正常值上限(ULN)的1-1.5倍或谷草转氨酶(AST)>正常值上限]不建议调整他泽司他剂量。他泽司他尚未在中度(总胆红素水平>正常值上限的1.5-3倍)或重度(总胆红素水平>正常值上限的3倍)肝功能损害患者中进行研究。

3. 用药禁忌和注意事项

在使用他泽司他时，患者需要注意以下几点：

• 继发性恶性肿瘤：他泽司他治疗后发生继发性恶性肿瘤的风险增加，因此需长期监测患者是否发生继发性恶性肿瘤。
• 胚胎-胎儿毒性：根据动物研究结果及其作用机制，他泽司他在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。尚无他泽司他在孕妇中使用的可用数据来告知药物相关风险。建议有生育能力的女性患者在他泽司他治疗期间和最后一剂用药后6个月内，采取有效的避孕措施。同时建议有生育能力女性伴侣的男性患者在他泽司他治疗期间和最后一剂用药后3个月内，采取有效的避孕措施。
• 药物相互作用：患者在使用他泽司他时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

副作用

1. 常见副作用

他泽司他的一些常见副作用包括：

• 疲劳
• 恶心
• 腹痛
• 食欲减退
• 便秘
• 腹泻
• 呕吐
• 关节痛
• 头痛
• 肌肉痛

这些副作用通常较轻微，多数患者能够耐受。如果症状严重或持续不缓解，应及时联系医生。

2. 严重副作用

虽然较为罕见，但他泽司他也可能引起一些严重的副作用，包括：

• 血液系统副作用：如血小板减少、白细胞减少等。
• 肝功能异常：表现为肝酶升高。
• 肺部问题：如间质性肺病等。
• 继发性恶性肿瘤：如前所述，他泽司他治疗后发生继发性恶性肿瘤的风险增加。

患者在使用他泽司他期间，应定期进行血液检查和肝功能监测，以便及时发现并处理这些潜在的严重副作用。

3. 如何应对副作用

对于常见的副作用，可以通过以下方式缓解：

• 保持良好的休息和睡眠。
• 饮食均衡，多摄入富含营养的食物。
• 适量饮水，保持水分平衡。
• 适当运动，增强体质。
• 与医生沟通，必要时调整治疗方案。

如果出现严重的副作用，应立即就医，并根据医生的建议调整治疗方案。

总结

他泽司他（Tazemetostat）是一种有效的EZH2抑制剂，适用于上皮样肉瘤和复发或难治性滤泡性淋巴瘤的治疗。患者在使用过程中应注意贮存方法、特殊人群用药、用药禁忌和副作用管理，以确保治疗的安全性和有效性。希望本文能为患者和医生提供有价值的参考。