曲恩汀(trientine)CUVRIOR的说明书: 作用与功效, 用法用量, 副作用, 注意事项

曲恩汀（Trientine），也被称为 CUVRIOR 或 trientine hydrochloride，是一种铜螯合剂，主要用于治疗威尔逊病（Wilson's disease）。这种罕见的遗传性疾病会导致体内铜积累，损害肝脏和大脑等器官。曲恩汀通过与体内的铜结合，形成可溶性复合物，从而促进铜的排泄。

作用与功效

曲恩汀的主要作用是与体内的多余铜离子结合，形成可溶性的复合物，这些复合物可以通过肾脏排出体外。这种机制有助于降低血液和组织中的铜水平，防止铜在关键器官（尤其是肝脏和大脑）中积累，从而减轻或预防威尔逊病的症状。曲恩汀常被用于那些对青霉胺不耐受的患者。

适应症

曲恩汀适用于治疗对青霉胺不耐受的威尔逊病患者。威尔逊病是一种遗传性代谢障碍，导致铜在体内过度积累，主要影响肝脏和大脑。曲恩汀通过促进铜的排泄，有效控制病情进展，改善患者的症状和生活质量。

药代动力学

曲恩汀的药代动力学研究表明，其达到峰值浓度的中值时间（Tmax）范围为 1.25 至 2 小时。服用 900mg 和 1500mg 曲恩汀后，平均（标准差）最大血浆浓度（Cmax）分别为 2030±981 和 3430±1480 ng/mL。曲恩汀的平均终末半衰期（t1/2）为 13.8 至 16.5 小时。这些数据表明，曲恩汀在体内的吸收和分布较为稳定，适合长期使用。

用法用量

曲恩汀的推荐起始日总剂量为 300-3000mg，分两次服用。具体剂量应根据患者的病情和医生的建议进行调整。为了确保药物的有效吸收，应在饭前 1 小时或饭后 2 小时服用曲恩汀，并与其他食物或牛奶分开至少 1 小时。此外，曲恩汀与服用其他口服药物至少间隔 1 小时。

服用方法

在开始服用曲恩汀前，应停用青霉胺。曲恩汀应空腹服用，最好在饭前 1 小时或饭后 2 小时。避免同时使用矿物质补充剂（如铁、锌、钙、镁），因为这些矿物质会影响曲恩汀的吸收。如果需要服用矿物质补充剂，应在服用铁补充剂前 2 小时或后 2 小时服用曲恩汀。其他矿物质补充剂应在服用前 1 小时或后 2 小时服用曲恩汀。

剂量调整

根据临床评估和血清非铜蓝蛋白铜（NCC）水平，医生会调整曲恩汀的每日总剂量。开始治疗前、治疗 3 个月后以及以后大约每 6 个月，应评估一次血清 NCC 水平。此外，通过测量 24 小时尿铜排泄（UCE），可以定期（每 6 至 12 个月）监测治疗效果。

用药注意事项

在使用曲恩汀时，患者应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

常见副作用

曲恩汀最常见的不良反应（发生率 >5%）包括腹痛、排便习惯改变、皮疹、脱发和情绪波动。这些副作用通常是暂时的，但在出现严重不适时应及时咨询医生。如果出现严重的肝功能异常或呼吸困难等症状，应立即停药并就医。

特殊人群用药

【孕妇及哺乳期妇女用药】根据已发表的文献和多年的临床经验，未发现曲恩汀与重大出生缺陷、流产或其他不利的母亲或胎儿结局有关。然而，未经治疗的威尔逊病可能会导致妊娠期症状恶化，增加流产风险。【哺乳期女性】现有文献未报告通过母乳接触曲恩汀的婴儿出现药物相关不良反应。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对母乳喂养的临床需求，以及母乳喂养的婴儿因母乳喂养或潜在疾病而产生的任何潜在不利影响一起考虑。【儿童患者】儿童患者服用曲恩汀的安全性和有效性尚未确定。【老年患者】未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但使用曲恩汀的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始。

日常注意事项

在日常生活中，患者应注意以下几点以确保曲恩汀的疗效和安全性：

饮食管理

避免高铜食物，如贝类、坚果、巧克力和肝脏等。保持均衡的饮食，多摄入富含维生素和矿物质的食物，但要避免过量摄入铁、锌、钙和镁等矿物质。

生活习惯

保持良好的生活习惯，包括充足的睡眠、适量的运动和避免吸烟和饮酒。这些习惯有助于提高身体的整体健康状况，增强免疫系统，从而更好地应对疾病。

定期检查

定期进行肝功能和肺部状况的检查，及时发现并处理可能出现的不良反应。定期监测血清非铜蓝蛋白铜（NCC）水平和 24 小时尿铜排泄（UCE），确保治疗效果。

结论

曲恩汀是一种有效的铜螯合剂，用于治疗威尔逊病。通过合理使用和定期监测，患者可以有效控制病情，提高生活质量。在使用过程中，患者应严格遵守医嘱，注意药物的用法用量和日常生活的管理，以确保最佳的治疗效果。