普拉替尼（Pralsetinib），又称为普吉华或Gavreto，是由美国罗氏下属公司Blueprint Medicines公司研发的一种强效、高选择性的受体酪氨酸激酶RET抑制剂。普拉替尼于2020年9月获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，用于治疗既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。普拉替尼以其高选择性和高效价著称，对于RET基因突变具有显著的治疗效果。

普拉替尼的作用机制

高选择性抑制RET

普拉替尼的主要作用机制是通过高选择性地抑制RET受体酪氨酸激酶。相比于其他多靶点抑制剂，普拉替尼对RET的选择性提高了80倍以上。这种高度选择性使得普拉替尼在治疗RET基因融合阳性的肿瘤时，能够更精准地作用于目标，减少对其他正常细胞的不良影响。

广泛的基因突变覆盖

普拉替尼不仅对常见的RET基因融合有效，还能够针对多种RET启动突变和预测耐药突变发挥疗效。这意味着普拉替尼在治疗过程中能够更好地应对肿瘤的异质性和耐药性，提高患者的治疗效果和生存质量。

次纳摩尔级别的高效价

普拉替尼在体内外实验中均表现出次纳摩尔级别的高效价，即在极低浓度下即可显著抑制RET信号通路。这种高效价特性使得普拉替尼能够在较低的剂量下达到治疗效果，减少了药物的毒副作用，提高了患者的生活质量。

用药注意事项

药物存储与管理

为了保证普拉替尼的药效和安全性，正确的存储和管理至关重要。首先，普拉替尼应储存在20-25°C的室温环境中，避免将其暴露在极端高温或低温条件下，以防药物结构和药效发生变化。其次，应选择干燥、通风良好的地方存放普拉替尼，防止药物受潮，湿度变化可能会影响药物的稳定性。最后，普拉替尼应避光保存，避免阳光直射，光照可能对药物的稳定性产生不利影响。建议使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

药物相互作用

普拉替尼与其他药物的相互作用也需要特别注意。例如，与强效或中度CYP3A诱导剂联合使用会减少普拉替尼的暴露量，可能降低其疗效。因此，应避免与这些药物同时使用。如果无法避免，需要在医生指导下调整普拉替尼的剂量。相反，与强效或中度CYP3A抑制剂和/或P-gp抑制剂联合使用会增加普拉替尼的暴露量，增加不良反应的风险，同样需要在医生指导下调整剂量。

不良反应与剂量调整

普拉替尼最常见的不良反应包括肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳、水肿、发热和咳嗽。严重的不良反应包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少等。如果患者出现严重的不良反应，应及时咨询医生，并根据医生的建议进行剂量调整。在某些情况下，可能需要暂停或停止用药，以避免进一步的不良反应。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，普拉替尼可能会对胎儿造成损害，因此需告知孕妇用药对胎儿的潜在风险。建议哺乳期妇女在使用普拉替尼治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。对于有生殖能力的患者，建议女性在治疗期间和末次给药后2周内采取有效的非激素避孕措施；男性患者在治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。儿童患者的安全性和有效性已在12岁及以上RET融合阳性甲状腺癌的儿童患者中得到证实，但仍需在医生指导下使用。老年患者在使用普拉替尼时没有明显的差异，但也应在医生指导下使用。

漏服与呕吐处理

如果患者错过了一剂普拉替尼，应在当天尽快补服，第二天继续按常规剂量服用。如果在服用普拉替尼后出现呕吐，不应追加剂量，而应按用药计划继续服用下一剂量。这样可以避免因过量用药而导致的不良反应。

定期监测与随访

患者在使用普拉替尼期间，应定期监测肝功能和肺部状况，以便及时发现并处理可能出现的严重不良反应。同时，定期随访也非常重要，医生可以通过随访了解患者的病情变化，调整治疗方案，提高治疗效果。