普拉替尼（Pralsetinib）是一种强效、高选择性的受体酪氨酸激酶RET抑制剂，由美国罗氏下属公司Blueprint Medicines公司研发。2020年9月，普拉替尼获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，用于治疗携带RET基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌患者。本文将详细介绍普拉替尼的作用与功效，以及其常见的副作用。

普拉替尼的作用与功效

作用机制

普拉替尼主要通过抑制RET受体酪氨酸激酶的活性来发挥其抗癌作用。RET受体酪氨酸激酶在某些类型的癌症中过度激活，导致细胞增殖和生存信号的增强。普拉替尼能够选择性地结合并抑制RET受体的活性，从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。这种高选择性使得普拉替尼在治疗过程中对正常细胞的副作用较小。

适应症

普拉替尼适用于治疗经FDA批准的检测确认存在RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），以及需要全身治疗且放射性碘难治性（如果放射性碘适用）的RET融合阳性晚期或转移性甲状腺癌。此外，普拉替尼在中国也获得了批准，2021年3月24日在中国获批上市，并于2022年纳入中国医保。

临床疗效

多项临床试验表明，普拉替尼在治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌和甲状腺癌方面表现出显著的疗效。一项针对RET融合阳性非小细胞肺癌患者的临床试验显示，普拉替尼的总体缓解率（ORR）高达60%，中位无进展生存期（PFS）为18.4个月。在甲状腺癌患者中，普拉替尼同样表现出优异的疗效，总体缓解率为69%。

用药注意事项

剂量调整

普拉替尼的推荐剂量为400mg口服，每日一次，空腹服用（服用普拉替尼前至少2小时和服用后至少1小时不可进食）。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。针对不良反应，医生可能会建议调整剂量或暂时停药。例如，如果患者出现严重的肌肉骨骼疼痛或高血压，可能需要减少剂量或暂停治疗。

药物相互作用

普拉替尼与某些药物合用可能会发生相互作用，影响其疗效或增加副作用的风险。特别是与强效或中度CYP3A诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平等）合用时，可能会降低普拉替尼的血药浓度，从而降低其疗效。反之，与强效或中度CYP3A抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦等）合用时，可能会增加普拉替尼的血药浓度，增加不良反应的风险。因此，患者在使用普拉替尼期间应避免与这些药物同时使用，如有必要，应在医生指导下调整剂量。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女应谨慎使用普拉替尼。普拉替尼可能会对胎儿造成损害，因此在使用前应告知医生怀孕情况。哺乳期妇女在使用普拉替尼治疗期间和最后一次给药后1周内应避免母乳喂养。此外，有生殖能力的女性在治疗期间和末次给药后2周内应采取有效的非激素避孕措施；有生殖能力女性伴侣的男性患者在治疗期间和末次给药后1周内也应采取有效的避孕措施。

存储条件

普拉替尼应储存在20-25°C的室温中，避免暴露在极端高温或低温环境中。储存时应选择干燥、通风良好的地方，防止药物受潮。同时，应避光保存，防止光照对药物稳定性的影响。普拉替尼应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。

常见副作用

普拉替尼最常见的不良反应（发生率≥25%）包括肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳、水肿、发热和咳嗽。其中，3-4级实验室异常（发生率≥2%）包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、磷酸盐减少、白细胞减少、钠减少、谷草转氨酶（AST）增加、谷丙转氨酶（ALT）增加、钙减少（校正后）、血小板减少、碱性磷酸酶增加、钾增加、钾减少和胆红素增加。患者在使用普拉替尼期间应定期监测肝功能和肺部状况，及时发现并处理可能出现的严重不良反应。

总结

普拉替尼作为一种强效、高选择性的RET抑制剂，已在临床上显示出显著的疗效，特别是在治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌和甲状腺癌方面。然而，患者在使用普拉替尼时应注意药物的剂量调整、药物相互作用、特殊人群用药和存储条件，以确保治疗的安全性和有效性。同时，患者应密切关注可能出现的副作用，并在医生的指导下进行相应的管理。