帕唑帕尼（Votrient）是一种用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）和某些类型的软组织肉瘤（STS）的靶向药物。然而，它也可能带来一系列副作用和需要注意的事项。本文将详细介绍帕唑帕尼的常见副作用及其管理方法，以及患者在使用该药物时应遵循的注意事项。

帕唑帕尼的副作用

常见副作用

帕唑帕尼在治疗过程中可能会引起多种副作用。对于肾细胞癌（RCC）患者，最常见的不良反应（≥20%）包括腹泻、高血压、发色改变（色素脱失）、恶心、厌食和呕吐。软组织肉瘤（STS）患者最常见的不良反应（≥20%）则包括疲劳、腹泻、恶心、体重下降、高血压、食欲下降、呕吐、肿瘤疼痛、发色改变、肌肉骨骼疼痛、头痛、味觉障碍、呼吸困难和皮肤色素减退。

除了上述常见的副作用外，还有一些较为严重的不良反应需要注意：

严重副作用

肝毒性：帕唑帕尼可能导致肝功能异常，表现为丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和胆红素升高。65岁以上的患者发生肝毒性的风险更大。在治疗过程中应定期监测肝功能指标，并根据严重程度调整剂量或停药。

心血管问题：帕唑帕尼可能导致高血压，甚至高血压危象。在开始治疗前应控制血压，并在治疗过程中定期监测血压，必要时进行降压治疗。

其他严重不良反应：帕唑帕尼还可能引起血栓性微血管病（TMA）、胃肠道穿孔和瘘管、间质性肺病/肺炎、后部可逆性脑病综合征（PRES）等严重不良反应。一旦发现相关症状，应立即停药并就医。

管理副作用的方法

为了有效管理和减轻帕唑帕尼的副作用，患者和医疗团队应密切合作，采取以下措施：

• 定期监测肝功能、血压和其他重要指标。
• 出现严重不良反应时，及时就医并调整治疗方案。
• 保持良好的生活习惯，如适量运动、均衡饮食和充足睡眠。
• 遵医嘱按时服药，不要随意增减剂量或停药。

用药注意事项

剂量调整

帕唑帕尼的推荐剂量为每日一次，每次800mg（4片200mg），不与食物同服。对于肝功能受损的患者，剂量需调整。中度肝功能损害患者（总胆红素>1.5~3倍正常值上限和任何丙氨酸转氨酶值）应将剂量减少至200mg，每日一次。重度肝功能损害患者（总胆红素>3倍正常值上限和任何丙氨酸转氨酶值）不建议使用帕唑帕尼。

在使用强CYP3A4抑制剂时，应将帕唑帕尼的剂量减少至400mg。避免与强CYP3A4诱导剂同时使用，因为这会显著降低帕唑帕尼的血浆浓度，影响疗效。

药物相互作用

帕唑帕尼与某些药物合用时可能会产生相互作用，影响药效。例如，帕唑帕尼与辛伐他汀合用会增加ALT升高的风险，因此需要增加肝功能监测频率。帕唑帕尼与通过CYP3A4、CYP2D6或CYP2C8代谢的治疗窗较窄的药物合用可能会抑制这些药物的代谢，导致严重不良反应，因此不推荐合用。

避免同时使用胃酸减少剂，如质子泵抑制剂（PPIs）和H2受体拮抗剂，因为这些药物会减少帕唑帕尼的暴露量。如果必须使用胃酸减少剂，可以考虑使用短效抗酸剂，并将其与帕唑帕尼的给药时间间隔数小时。

日常生活中的注意事项

在日常生活中，患者应注意以下几点，以确保帕唑帕尼的疗效和安全性：

• **存储条件**：帕唑帕尼应避光、防潮、防湿，并保存在室温20℃至25℃之间。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。
• **伤口愈合**：帕唑帕尼可能影响伤口愈合，因此在择期手术前至少1周应停止使用帕唑帕尼。大手术后至少2周内不要给药，直到伤口完全愈合。
• **甲状腺功能**：在治疗期间和有临床指征时，应监测甲状腺功能，并酌情处理甲状腺功能减退症。
• **蛋白尿**：在治疗期间进行基线和定期尿液分析，并根据临床指征随访测量24小时尿蛋白。根据蛋白尿的严重程度，调整帕唑帕尼的剂量或停药。

通过以上措施，患者可以在接受帕唑帕尼治疗的同时，最大限度地减少副作用，提高生活质量。