帕唑帕尼(Votrient)的说明书: 作用与功效, 用法用量, 副作用, 注意事项

帕唑帕尼（Votrient），一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）、铂类耐药或铂类难治的上皮性卵巢癌、非小细胞肺癌（NSCLC）的维持治疗，以及既往接受过化疗的晚期软组织肉瘤（STS）患者。该药物通过抑制多种与肿瘤生长和血管生成相关的酪氨酸激酶受体，发挥其抗肿瘤作用。

1. 作用与功效

帕唑帕尼是一种新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板源性生长因子受体（PDGFR）和干细胞因子受体（KIT）等靶点进行作用。其具有直接的抗增殖作用和抗血管生成的特性，从而有效抑制肿瘤的生长和扩散。帕唑帕尼的适用范围广泛，包括但不限于：

• 晚期肾细胞癌（RCC）：显著延长患者的无进展生存期。
• 铂类耐药或铂类难治的上皮性卵巢癌：提高患者的生活质量和生存期。
• 非小细胞肺癌（NSCLC）的维持治疗：减少肿瘤复发和进展的风险。
• 既往接受过化疗的晚期软组织肉瘤（STS）：改善患者的预后。

2. 用法用量

帕唑帕尼的推荐剂量为每日一次，每次800毫克（4片200毫克），空腹服用（餐前1小时或餐后2小时）。具体用量和疗程应根据患者的具体情况和医生的指导进行调整。

2.1 肝功能受损患者的剂量调整

对于中度肝功能损害患者（总胆红素>1.5~3倍正常值上限和任何丙氨酸转氨酶值），考虑替代帕唑帕尼。如果中度肝功能损害患者使用帕唑帕尼，将剂量减少至200毫克，每日一次。重度肝功能损害患者（总胆红素>3倍正常值上限和任何丙氨酸转氨酶值）不推荐使用帕唑帕尼。

2.2 药物相互作用的剂量调整

帕唑帕尼与强CYP3A4抑制剂合用时，应减少帕唑帕尼的剂量至400毫克。避免与强CYP3A4诱导剂同时使用，如果无法避免，不建议使用帕唑帕尼。

2.3 漏服处理

如果错过了一次剂量，且距离下一次剂量不足12小时，不应补服。应在下次规定时间按常规剂量服用。

3. 副作用

帕唑帕尼的常见不良反应包括腹泻、高血压、毛发颜色改变、腹痛和头痛等。不同适应症的患者可能会有不同的副作用表现。

3.1 肾细胞癌（RCC）患者的常见不良反应

肾细胞癌患者最常见的不良反应（≥20%）包括腹泻、高血压、发色改变（色素脱失）、恶心、厌食和呕吐。严重的不良反应可能包括肝毒性、甲状腺功能减退和胃肠道穿孔。

3.2 软组织肉瘤（STS）患者的常见不良反应

软组织肉瘤患者最常见的不良反应（≥20%）包括疲劳、腹泻、恶心、体重下降、高血压、食欲下降、呕吐、肿瘤疼痛、发色改变、肌肉骨骼疼痛、头痛、味觉障碍、呼吸困难和皮肤色素减退。

用药注意事项或日常注意事项

为了确保帕唑帕尼的安全和有效使用，患者在使用过程中应注意以下事项：

1. 肝毒性监测

帕唑帕尼可能导致肝毒性，表现为丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）和胆红素升高。治疗前和治疗期间应定期监测肝功能指标。特别是65岁以上的患者，肝毒性风险更高。一旦发现肝功能异常，应立即停药并调整治疗方案。

2. 药物相互作用

帕唑帕尼与其他药物可能存在相互作用，影响其疗效和安全性。例如，与强CYP3A4抑制剂合用时，应减少帕唑帕尼的剂量；与强CYP3A4诱导剂合用时，不建议使用帕唑帕尼。此外，帕唑帕尼与通过CYP3A4、CYP2D6或CYP2C8代谢的治疗窗较窄的药物合用可能会抑制这些药物的代谢，产生严重不良反应。

3. 存储条件

帕唑帕尼应存放在室温20°C至25°C之间，避免极端温度和湿度变化。药物应远离直射阳光，防止光照对其稳定性产生不利影响。建议将药物存放在干燥、通风良好的地方，并使用不透明的容器保护药物。

帕唑帕尼是一种重要的抗癌药物，通过抑制多种与肿瘤生长和血管生成相关的酪氨酸激酶受体，发挥其抗肿瘤作用。正确使用帕唑帕尼，注意剂量调整和监测肝功能，可以最大限度地提高治疗效果，减少不良反应的发生。