达克替尼（Vizimpro）是一种由辉瑞公司开发的口服、不可逆的泛表皮生长因子受体（HER）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它于2018年获得美国FDA批准，用于治疗携带特定EGFR突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。本文将详细介绍达克替尼的作用与功效、用法用量，以及使用时需要注意的事项。

达克替尼（Vizimpro）的作用与功效

作用机制

达克替尼通过不可逆地与EGFR突变蛋白结合，有效抑制癌细胞的生长和分裂。与第一代可逆结合的TKI相比，达克替尼的结合方式更为稳定，理论上能提供更好的治疗效果。此外，作为一种泛HER抑制剂，达克替尼不仅能抑制EGFR（HER1），还能抑制HER2和HER4等相关蛋白，这有助于延缓HER2等旁路激活引起的耐药问题。

主要适应症

达克替尼主要用于治疗经FDA批准的试验检测确认的、具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这种靶向治疗方案能够显著提高患者的生存率和生活质量。

临床疗效

临床研究表明，达克替尼在治疗EGFR突变的NSCLC患者中表现出良好的疗效。与第一代TKI相比，达克替尼的中位无进展生存期（PFS）更长，且总生存期（OS）也有显著改善。这使得达克替尼成为一线治疗的重要选择之一。

达克替尼的综合疗效和安全性使其成为EGFR突变阳性NSCLC患者的重要治疗手段，尤其是在延长生存期和改善生活质量方面表现出色。

达克替尼（Vizimpro）的用法用量与注意事项

用法用量

达克替尼的推荐剂量为45mg，每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。该药物可以与食物同服，也可以单独服用，建议每天在同一时间服用。如果患者出现呕吐或错过一剂，无需额外补服，继续按计划服用下一剂即可。

药物相互作用

与质子泵抑制剂（PPI）同时使用会降低达克替尼的浓度，从而可能降低其疗效。因此，应避免达克替尼与PPI同时使用。可以选择局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂作为替代品。如果必须使用H2受体拮抗剂，应在服用H2受体拮抗剂至少6小时前或至少10小时后给予达克替尼。

不良反应及管理

达克替尼常见的不良反应包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒。这些不良反应多数为轻至中度，可以通过调整剂量或对症处理来管理。严重的不良反应如间质性肺病（ILD）需要立即停药并就医。

患者在使用达克替尼期间应定期进行血液检查和身体检查，以便及时发现并处理不良反应。医生会根据患者的具体情况调整治疗方案，以确保最佳疗效和最小的副作用。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，达克替尼存在潜在的风险。动物研究显示，妊娠大鼠在器官形成期间服用达克替尼会导致着床后流产和胎儿体重下降。因此，妊娠女性应避免使用达克替尼，并且在治疗期间及治疗结束后至少17天内不应哺乳。具有生育能力的女性在使用达克替尼期间及最后一次给药后至少17天内应使用有效的避孕措施。

老年患者用药

≥65岁的患者在使用达克替尼时，3级和4级不良反应的发生率较高，且给药中断和停药的频率也较高。因此，老年患者在使用达克替尼时应特别注意监测和管理不良反应，必要时可适当调整剂量。

通过合理的用药管理和密切监测，达克替尼可以为EGFR突变阳性NSCLC患者带来显著的治疗效果和生活质量改善。