达克替尼（Dacomitinib，商品名 Vizimpro）是一种第二代、不可逆的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。该药物由美国辉瑞公司研发，于2018年获得美国FDA批准上市。达克替尼不仅能够选择性地抑制EGFR家族，还是一种泛HER抑制剂，可以抑制HER2和HER4等蛋白质，这使得它在治疗非小细胞肺癌方面表现出色。

达克替尼的药效及作用

主要成分和剂型

达克替尼的主要成分是Dacomitinib，其化学名为N-(3-氯-5-((1-环丙基乙基)氨基)-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉基丙氧基)-4-喹啉胺。该药物的剂型为片剂，每片含45毫克达克替尼，呈蓝色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。这种剂型便于患者服用和携带。

作用机制

达克替尼通过不可逆地与EGFR突变蛋白结合，阻止其激活，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。与第一代可逆性TKI相比，达克替尼的不可逆结合机制使其能够更长时间地抑制EGFR活性，理论上具有更好的治疗效果。此外，达克替尼还能抑制HER2和HER4，这有助于延缓HER2旁路激活引起的耐药问题，并对HER2突变和EGFR20ins的患者有效。

适应症

达克替尼主要用于治疗具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌。这些突变在非小细胞肺癌患者中较为常见，尤其是亚洲患者。临床研究表明，达克替尼能够显著延长患者的总生存期，并且与标准疗法相比，具有更好的入脑效果和更少的副作用。

用药注意事项

用法用量

达克替尼的推荐剂量为45毫克，每天口服一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以在有或无食物的情况下服用，但建议每天在同一时间服用，以保持稳定的药物浓度。如果患者出现呕吐或错过一剂，无需补服，继续按计划服用下一剂即可。

不良反应及处理

达克替尼最常见的不良反应包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒。这些不良反应通常可以通过调整剂量或使用对症治疗药物来控制。如果患者出现严重的不良反应，如间质性肺病（ILD）、重度腹泻或严重的皮肤反应，应立即停药并咨询医生。

药物相互作用

达克替尼与质子泵抑制剂（PPI）同时使用会降低其浓度，从而可能降低疗效。因此，应避免达克替尼与PPI同时使用。可以使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂作为替代。达克替尼还会增加CYP2D6底物药物的浓度，从而可能增加这些药物的毒性风险。因此，应避免达克替尼与CYP2D6底物同时使用。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，达克替尼具有潜在的风险。动物研究显示，达克替尼可能导致胎儿伤害和出生缺陷。因此，孕妇和哺乳期妇女应避免使用达克替尼。对于具有生育能力的女性，应在治疗期间及最后一次给药后至少17天内使用有效的避孕措施。儿童使用达克替尼的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐用于儿童。老年患者（≥65岁）使用达克替尼时，需特别注意其较高的不良反应发生率，必要时应调整剂量。