培米替尼（pemazyre，佩米替尼）是一种由Incyte公司研发的新型抗癌药物，主要针对携带FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌患者。该药物通过抑制成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）的活性，阻止癌细胞的生长和扩散，从而发挥其治疗作用。培米替尼于2020年4月17日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，2022年4月6日在中国上市，为众多患者提供了新的治疗选择。

作用与功效

1. 作用机制

培米替尼的主要作用机制在于其对FGFR2的高选择性抑制。FGFR2在多种肿瘤中过度表达或发生突变，尤其是胆管癌。培米替尼通过与FGFR2结合，阻断其信号传导通路，从而抑制癌细胞的增殖、迁移和生存。这种靶向治疗不仅提高了药物的有效性，还减少了对正常细胞的影响，降低了副作用的发生率。

具体来说，FGFR2信号通路的激活会导致细胞增殖、血管生成和侵袭性增强。培米替尼通过抑制这一过程，有效地控制了肿瘤的生长和扩散。在临床试验中，培米替尼显示出显著的抗肿瘤效果，尤其是在那些对传统治疗无效的患者中。

2. 适应症

培米替尼主要用于治疗携带FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。这类患者通常已经接受了至少一种系统性治疗，但疗效不佳。培米替尼的出现为这些患者提供了一种新的治疗选择，显著提高了他们的生存质量和治疗效果。

在使用培米替尼之前，患者需要通过基因检测确认是否存在FGFR2融合或重排。只有在检测结果为阳性的患者才能接受培米替尼的治疗。这种精准医疗的方法有助于提高治疗的成功率，减少不必要的药物使用。

3. 临床效果

多项临床研究表明，培米替尼在治疗携带FGFR2融合或重排的胆管癌患者中表现出良好的疗效。一项关键的II期临床试验显示，培米替尼的客观缓解率（ORR）为35.5%，中位缓解持续时间为7.5个月。此外，培米替尼还显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

这些数据表明，培米替尼不仅能够有效控制肿瘤的生长，还能显著改善患者的生活质量。对于那些传统治疗无效的晚期胆管癌患者，培米替尼无疑是一个重要的治疗选择。

用药注意事项

1. 视觉系统监测

培米替尼可能导致视网膜色素上皮脱离（RPED），表现为视力模糊、视觉漂浮物或视光症等症状。因此，在开始使用培米替尼之前，患者应进行全面的眼科检查，包括光学相干断层扫描（OCT）。在治疗的前6个月内，每2个月进行一次眼科检查，之后每3个月检查一次。如果出现视觉症状，应立即转诊进行眼科评估，并每3周进行一次随访，直至症状缓解或停药。

此外，培米替尼还可能引起干眼症，患者应根据需要使用眼部镇痛药，以减轻不适感。

2. 高磷酸盐血症管理

培米替尼可能导致高磷血症，进而引发软组织矿化、皮肤钙化等问题。当血清磷酸盐水平超过5.5 mg/dL时，应监测高磷血症并开始低磷饮食。如果血清磷酸盐水平超过7 mg/dL，应启动降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度暂停、减少剂量或永久停用培米替尼。

高磷酸盐血症的管理对预防相关并发症至关重要。患者应定期监测血清磷酸盐水平，并遵医嘱调整治疗方案。

3. 孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇服用培米替尼可能会对胎儿造成伤害。因此，建议具有生育能力的女性患者在使用培米替尼治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。同时，有女性生育伴侣的男性患者也应采取同样的避孕措施。

哺乳期妇女应避免使用培米替尼，因为药物可能通过乳汁传递给婴儿，对婴儿造成潜在的危害。如有需要，应咨询医生并选择合适的替代治疗方案。

4. 老年患者用药

在临床试验中，部分老年患者（65岁及以上）使用培米替尼的安全性和有效性与年轻患者相当。然而，老年人通常有更多的基础疾病和代谢问题，因此在使用培米替尼时应密切监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

老年患者应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。如有任何不适，应及时联系医生。

5. 药物相互作用

培米替尼与强效或中效CYP3A诱导剂合并使用可能会降低培米替尼的血浆浓度，从而降低其疗效。因此，应避免与这些药物合并使用。同样，与强效或中效CYP3A抑制剂合并使用可能会增加培米替尼的血浆浓度，增加不良反应的发生率和严重程度。如果无法避免与这些药物合并使用，应根据医生的建议调整治疗剂量。

在使用培米替尼期间，患者应告知医生所有正在使用的药物，以避免潜在的药物相互作用。

6. 储存与有效期

培米替尼应密封保存，存放温度不超过25℃。药品的有效期为36个月，患者应注意药品的生产日期和有效期，避免使用过期药物。

正确的储存方法有助于保持药物的有效性和安全性，患者应严格按照说明书的要求保管药物。