甲磺酸达拉非尼胶囊是一种重要的靶向抗癌药物，由瑞士诺华制药公司研发。它主要通过抑制BRAF基因的突变形式，阻止异常信号通路，从而抑制癌细胞的增殖和生长。该药物已经在全球多个国家和地区获得批准上市，包括美国、欧盟、澳大利亚、加拿大等，并于2019年12月在中国获批上市。

甲磺酸达拉非尼胶囊的基本信息

药物别称和规格

甲磺酸达拉非尼胶囊的中文名称为达拉非尼，英文名称为Dabrafenib，其他别称还包括泰菲乐和TAFINLAR。该药物目前有多种规格和包装，其中常见的规格包括50mg*120粒和75mg*120粒。不同规格的价格有所不同，例如瑞士诺华出口土耳其的原研药价格约为1869美元一盒，而老挝大熊制药的仿制药价格约为600美元一套，卢修斯的仿制药价格则约为251美元一盒。

适应症

甲磺酸达拉非尼胶囊主要用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。此外，该药物还与其他药物如曲美替尼联合使用，用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。达拉非尼与曲美替尼联合治疗还可以用于辅助治疗BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者，尤其是那些在完全切除后累及淋巴结的患者。此外，达拉非尼还被用于治疗BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

药代动力学

甲磺酸达拉非尼经口服吸收，达到峰血浆浓度的中位时间为给药后2小时。该药物的平均绝对生物利用度为95%（90% CI：81,110%）。在12mg到300mg的剂量范围内，单次给药后，甲磺酸达拉非尼的暴露量（Cmax和AUC）呈剂量比例增加，但每日两次重复给药后，增加值小于剂量比例。重复给药观察到暴露量减少，可能是由于其自身代谢的诱导。第18天/第1天的平均蓄积AUC比为0.73。150mg每日两次给药后，几何平均Cmax、AUC(0-τ)和给药前浓度(Cτ)分别为1478ng/ml、4341ng*hr/ml和26ng/ml。与空腹状态相比，伴随食物给予甲磺酸达拉非尼降低了生物利用度（Cmax和AUC分别降低了51%和31%）并延迟了甲磺酸达拉非尼胶囊的吸收。

甲磺酸达拉非尼与人血浆蛋白结合，结合率为99.7%。静脉注射给药微剂量后的稳态分布容积为46L。

用药注意事项

避孕措施

应告知具有生育能力的女性，已开展的动物研究表明甲磺酸达拉非尼对胎儿发育有害。建议具有生育能力的性活跃的女性在使用本品期间和停止本品治疗后2周内，持续采取有效的避孕措施（导致怀孕率低于1%的方法）。如果应用本品联合曲美替尼治疗，建议有生育能力的性活跃女性使用有效的避孕方法，直至停止治疗后至少16周。甲磺酸达拉非尼可能会降低口服或任何其他全身性激素避孕药的疗效，应使用有效的替代避孕方法。

特殊人群用药

对于肝损伤患者，略微升高的胆红素和/或AST水平对甲磺酸达拉非尼口服清除率没有显著影响。轻度肝损伤对甲磺酸达拉非尼代谢产物的血浆浓度也没有显著影响。然而，中度至重度肝损伤患者应慎用甲磺酸达拉非尼。对于肾损伤患者，轻度肾功能损伤不影响甲磺酸达拉非尼的口服清除率。中度肾功能损伤的相关数据有限，但这些数据可能表明没有临床相关的影响。尚未获得重度肾功能损伤受试者的相关数据。

老年人用药

根据群体药代动力学分析，年龄对甲磺酸达拉非尼药代动力学没有显著影响。然而，年龄大于75岁是羧基和去甲基达拉非尼血浆浓度的重要预测因子，相对于＜75岁的受试者，≥75岁受试者的暴露量增加40%。因此，老年人在使用该药物时应谨慎，密切监测药物反应和副作用。

体重和性别对药代动力学的影响

根据群体药代动力学分析，观察到性别和体重可影响甲磺酸达拉非尼口服清除率；体重也会影响口服分布容积和分布清除率。尽管这些药代动力学差异不具有临床相关性，但在用药过程中仍需关注个体差异，确保药物的有效性和安全性。