索托拉西布（Sotorasib），也称为LUMAKRAS，是一种专门针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物。这种药物通过与KRAS G12C突变蛋白的独特半胱氨酸残基形成不可逆共价键，从而将其锁定在非活性状态，有效阻断信号传导路径，达到抑制肿瘤生长的目的。索托拉西布在临床上主要用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者通常已经接受过至少一次全身治疗。

索托拉西布的作用与功效

作用机制

索托拉西布作为一种小分子抑制剂，主要通过选择性地结合KRAS G12C突变蛋白中的半胱氨酸残基，形成稳定的共价键，将蛋白质锁定在失活状态。这种作用机制有效地阻止了KRAS G12C突变蛋白的激活，进而中断了下游信号通路，减少了肿瘤细胞的增殖和存活。临床研究显示，索托拉西布能够显著延长患者的无进展生存期，中位无进展生存期达到10.9个月，显示出良好的治疗效果。

主要适应症

索托拉西布主要适用于携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者通常已经接受了至少一种先前的全身治疗。在临床试验中，索托拉西布表现出了较高的应答率和较长的疾病控制时间，显著提高了患者的生活质量和生存期。

临床研究数据

多项临床试验评估了索托拉西布在非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。其中一项关键的III期临床试验结果显示，接受索托拉西布治疗的患者中，客观缓解率为36%，疾病控制率为81%。此外，患者的中位无进展生存期达到了10.9个月，总生存期也有明显延长。这些数据表明，索托拉西布在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌方面具有显著的优势。

索托拉西布的用法用量与注意事项

用法用量

索托拉西布的推荐剂量为每天一次，每次960毫克（相当于8片120毫克的药片）。患者应尽量在同一时间服用药物，可以空腹或与食物一起服用。如果错过服药时间超过6小时，应跳过此次剂量，第二天按原计划继续服用，切勿为了补足漏服剂量而加倍服用。此外，药片应整片吞服，不得咀嚼、压碎或分割。

剂量调整

在治疗过程中，如果患者出现严重的不良反应，医生可能会根据具体情况调整剂量。常见的剂量调整方式包括减少剂量或暂停治疗，直到不良反应缓解后再恢复原剂量。具体调整方案应由医生根据患者的实际情况决定。

副作用管理

索托拉西布的常见副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。在实验室检查中，常见的异常结果包括淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钙降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高和钠降低。患者在服用索托拉西布期间，应定期进行血液检查和肝功能监测，以便及时发现并处理不良反应。如果出现严重副作用，应及时联系医生。

日常生活注意事项

患者在服用索托拉西布期间，应注意以下几点：
1. **饮食**：保持均衡的饮食，多吃富含维生素和矿物质的食物，避免辛辣、油腻和刺激性食物。
2. **生活方式**：保持规律的生活作息，适当进行轻度运动，如散步、瑜伽等，有助于提高身体免疫力。
3. **心理健康**：保持积极的心态，必要时寻求心理支持和咨询，减轻治疗带来的压力和焦虑。
4. **避免感染**：由于治疗可能影响免疫系统，患者应尽量避免接触感染源，注意个人卫生，勤洗手。
5. **药物相互作用**：在服用索托拉西布期间，应避免与其他可能影响药效的药物同时使用，如需服用其他药物，应事先咨询医生。

通过合理使用索托拉西布，并严格遵守医嘱和注意事项，患者可以最大限度地发挥药物的治疗效果，提高生活质量，延长生存期。