吉瑞替尼（Gilteritinib）是一种用于治疗携带FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者的药物。由安斯泰来（Astellas）公司开发，吉瑞替尼在2017年和2018年分别在美国、欧盟和日本获得了批准。本文将详细介绍吉瑞替尼的使用方法和注意事项，帮助患者更好地了解和管理这一重要药物。

吉瑞替尼的使用方法

在开始使用吉瑞替尼之前，患者需要确认其外周血或骨髓具有FLT3突变。应采用验证过的检测方法确定患者的FLT3突变状态。经医院或实验室的FLT3基因突变检测结果判断为携带FLT3突变的患者才能接受吉瑞替尼治疗。

患者选择

在使用富马酸吉瑞替尼片之前，复发性或难治性AML患者必须确定其外周血或骨髓具有FLT3突变（内部串联重复[ITD]或酪氨酸激酶域[TKD]）。应采用验证过的检测方法确定患者的FLT3突变状态。经医院或实验室的FLT3基因突变检测结果判断为携带FLT3突变的患者能接受本品治疗。此外，应在安斯泰来制药(中国)有限公司指定的医院使用研究性伴随诊断检测方法对患者的FLT3突变状态进行再次检测，检测结果证实患者携带FLT3突变可继续用药。

用法与剂量

吉瑞替尼的推荐剂量为每日120毫克，口服一次。患者应在每天大约同一时间服用。吉瑞替尼可以与食物同服或空腹服用，应整片用水送服，不得掰开或碾碎。如漏服或未在原计划时间服药，可以在当日尽快服用，但应在下一次按计划服药的12小时前补服。次日应恢复按原计划时间服药。如果在服药后发生呕吐，患者不应重复用药，但应在次日继续在原计划时间服药。两次服药间隔时间不得短于12小时。患者可在造血干细胞移植（HSCT）后重新开始使用本品。

特殊情况下的剂量调整

对于轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能损害患者，无需调整剂量。不建议在重度（Child-Pugh C级）肝功能损害患者中使用本品，因为尚未在该人群中进行安全性和有效性评价。轻度、中度或重度肾功能损害患者无需调整剂量。尚无重度肾功能损害患者的临床经验。≥65岁的患者无需调整剂量。

通过以上详细的使用方法介绍，患者可以更好地理解和遵循吉瑞替尼的用药指导，确保治疗的有效性和安全性。

用药注意事项

在使用吉瑞替尼的过程中，患者需要注意一些重要的事项，以避免潜在的风险和副作用。以下是一些关键的用药注意事项。

QT间期延长

在临床研究中，接受120毫克吉瑞替尼治疗的患者中有4例（1%）出现QTcF>500毫秒的情况。所有剂量组中有12例（2.3%）复发性/难治性AML患者的最大基线后QTcF间期>500毫秒。因此，患者在用药期间应定期监测心电图，特别是有心脏病史或正在使用可能引起QT间期延长的其他药物的患者。

避孕与妊娠

建议有生育能力的女性在本品开始治疗前7天内进行妊娠试验。建议有生育能力的女性在治疗期间以及治疗后6个月内采取有效避孕措施（导致妊娠率低于1%的避孕方法）。建议有生育能力的男性在本品治疗期间以及末次给药后至少4个月内采取有效避孕措施。妊娠期妇女服用本品可对胎儿造成伤害。没有关于妊娠期妇女使用本品治疗的数据或数据有限。大鼠生殖研究显示，本品可抑制胎仔生长、导致胚胎胎仔死亡和致畸。因此，不建议妊娠期和有生育能力但未采取有效避孕措施的女性使用本品。

哺乳期注意事项

尚不清楚本品及其代谢产物是否会分泌至人乳汁中。已有动物数据显示，本品及其代谢产物经哺乳期大鼠的乳汁排泄，并通过乳汁分布至大鼠幼崽的组织中。无法排除本品治疗对母乳喂养婴儿的风险。因此，在本品治疗期间及末次给药后至少2个月内应停止哺乳。

通过以上用药注意事项，患者可以更加安全地使用吉瑞替尼，最大限度地减少潜在的风险和副作用，从而更好地管理自己的健康状况。