吉瑞替尼是一种针对复发性或难治性急性髓系白血病（AML）患者的靶向治疗药物。该药物通过抑制FLT3突变，有效地阻止了肿瘤细胞的增殖和扩散。吉瑞替尼的推荐剂量为每日120毫克，每次4片，每天一次，空腹或饭后服用均可。如果出现不良反应，可以减少剂量或暂停用药。为了确保治疗的安全性和有效性，患者在使用吉瑞替尼时需遵循一系列详细的用药指南。

吉瑞替尼的用药指南

吉瑞替尼的用药指南主要包括患者选择、用法用量、剂量调整等方面。以下是详细的用药指南，以帮助患者更好地理解和遵守治疗方案。

患者选择

在使用富马酸吉瑞替尼片之前，复发性或难治性AML患者必须确定其外周血或骨髓具有FLT3突变（内部串联重复[ITD]或酪氨酸激酶域[TKD]）。应采用验证过的检测方法确定患者的FLT3突变状态。经医院或实验室的FLT3基因突变检测结果判断为携带FLT3突变的患者能接受本品治疗。建议在安斯泰来制药(中国)有限公司指定的医院使用研究性伴随诊断检测方法对患者的FLT3突变状态进行再次检测，检测结果证实患者携带FLT3突变可继续用药。

用法用量

吉瑞替尼的推荐起始剂量为120毫克（3×40毫克片剂），每日一次，每28天为一个治疗周期。本品的治疗应持续进行，直至患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。由于临床缓解可能会延迟，因此，应考虑以处方剂量持续治疗长达至6个治疗周期，确保有充分时间达到临床缓解。如果治疗4周后未实现以下几种情形之一，则应在患者耐受或临床有保证的情况下，将剂量增至200毫克（5×40毫克片剂）每日一次：

• 完全缓解（CR）；
• 除血小板恢复不完全[血小板<100×10⁹/L]，其他标准达到完全缓解（CRp）；
• 除仍有中性粒细胞减少症[中性粒细胞<1×10⁹/L]，伴或不伴血小板完全恢复，其他标准达到完全缓解（CRi）。

应在治疗开始前，第1个治疗周期的每周，第2个治疗周期的每2周，和之后的每个治疗周期进行血细胞计数和血液生化评估（包括肌酸磷酸激酶）。应在给予本品治疗开始前，第1个周期的第8天和第15天，以及后续2个周期治疗开始前进行心电图（ECG）检查。

剂量调整

在使用吉瑞替尼过程中，可能会出现一些不良反应，需要根据具体情况进行剂量调整：

• 分化综合征：如果怀疑出现分化综合征，则给予皮质类固醇并开始监测血液动力学。如果在开始皮质类固醇治疗后重度体征和/或症状持续超过48小时，则暂停吉瑞替尼治疗。当体征和症状改善至2级或更低时，以相同的剂量重新开始吉瑞替尼治疗。
• 可逆性后部脑病综合征：停用吉瑞替尼。
• QTc间期>500msec：暂停吉瑞替尼治疗。QTc间期恢复至基线值±30msec或≤480msec时，以降低后的剂量（80mg或120mg）重新开始吉瑞替尼治疗。
• 第1周期第8天ECG显示QTc间期延长>30msec：第9天进行ECG确认。如确认，考虑将剂量降至80mg。
• 胰腺炎症状：中断吉瑞替尼的治疗，直至胰腺炎症状消失。以吉瑞替尼降低后的剂量（80mg或120mg）重新开始治疗。
• 认为与治疗相关的其他3级或更高毒性：中断吉瑞替尼治疗，直至毒性消失或改善至1级。以吉瑞替尼降低后的剂量（80mg或120mg）重新开始治疗。
• 计划的造血干细胞移植：造血干细胞移植预处理方案进行前1周暂停吉瑞替尼治疗。如果移植成功，患者没有≥2级急性移植物。

通过合理的剂量调整，可以最大限度地减少不良反应，确保治疗的安全性和有效性。

用药注意事项

除了严格的用药指南，患者在日常生活中也需要注意一些事项，以确保吉瑞替尼的治疗效果和安全性。

特殊人群用药

对于特殊人群，吉瑞替尼的使用有一些特定的要求和注意事项：

• 有生育能力的女性/男性和女性避孕：建议有生育能力的女性在本品开始治疗前7天内进行妊娠试验。建议有生育能力的女性在治疗期间以及治疗后6个月内采取有效避孕措施（导致妊娠率低于1%的避孕方法）。建议有生育能力的男性在本品治疗期间以及末次给药后至少4个月内采取有效避孕措施。
• 妊娠：妊娠期妇女服用本品可对胎儿造成伤害。没有关于妊娠期妇女使用本品治疗的数据或数据有限。大鼠生殖研究显示，本品可抑制胎仔生长、导致胚胎胎仔死亡和致畸。不建议妊娠期和有生育能力但未采取有效避孕措施的女性使用本品。
• 哺乳：尚不清楚本品及其代谢产物是否会分泌至人乳汁中。已有动物数据显示，本品及其代谢产物经哺乳期大鼠的乳汁排泄，并通过乳汁分布至大鼠幼崽的组织中。无法排除本品治疗对母乳喂养婴儿的风险。在本品治疗期间及末次给药后至少2个月内停止哺乳。
• 生育力：尚缺乏本品治疗对人生育能力影响的数据。因此，在治疗期间应密切监测患者的生育情况。

肝肾功能损害

对于肝肾功能受损的患者，吉瑞替尼的使用也有一些特别的指导：

• 肝功能损害：轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能损害患者无需调整剂量。不建议在重度（Child-Pugh C级）肝功能损害患者中使用本品，因为尚未在该人群中进行安全性和有效性评价。
• 肾功能损害：轻度、中度或重度肾功能损害患者无需调整剂量。尚无重度肾功能损害患者的临床经验。

儿童和老年患者

对于儿童和老年患者，吉瑞替尼的使用也有不同的要求：

• 儿童患者：尚无数据支持吉瑞替尼在儿童患者中使用的安全性和有效性。因此，不建议在儿童患者中使用本品。
• 老年患者：≥65岁的患者无需调整剂量。老年患者在使用吉瑞替尼时应密切监测其身体状况，及时调整治疗方案。

通过上述注意事项，可以帮助患者更好地管理自己的健康状况，确保吉瑞替尼的治疗效果最大化。