乌帕替尼（RINVOQ）是一种选择性 JAK 抑制剂，适用于多种自身免疫性疾病的治疗，如类风湿关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、强直性脊柱炎和非放射学中轴型脊柱关节炎。本文将详细介绍乌帕替尼的用药指南，帮助患者更好地了解如何安全有效地使用该药物。

乌帕替尼的用药指南

适应症及推荐剂量

乌帕替尼适用于多种自身免疫性疾病，不同疾病的推荐剂量有所不同。以下是各类疾病的具体推荐剂量：

• 类风湿关节炎：推荐剂量为 15mg，每日一次。
• 银屑病关节炎：推荐剂量为 15mg，每日一次。
• 特应性皮炎：12岁及以上体重至少40公斤的患者，65岁以下的成人初始剂量为 15mg，每日一次。如果反应不足，可增加至 30mg，每日一次。65岁及以上的成人推荐剂量为 15mg，每日一次。
• 溃疡性结肠炎：成人诱导剂量为 45mg，每日一次，持续 8周；维持剂量为 15mg，每日一次。对于难治性患者，可考虑 30mg，每日一次。
• 克罗恩病：成人诱导剂量为 45mg，每日一次，持续 12周；维持剂量为 15mg，每日一次。对于难治性患者，可考虑 30mg，每日一次。
• 强直性脊柱炎：推荐剂量为 15mg，每日一次。
• 非放射学中轴型脊柱关节炎：推荐剂量为 15mg，每日一次。

在使用乌帕替尼时，患者应严格按照医生的指导进行，切勿自行调整剂量或停药。

药物相互作用及剂量调整

乌帕替尼与其他药物的相互作用可能会影响其疗效和安全性。以下是需要注意的几个方面：

• 强 CYP3A4 诱导剂：乌帕替尼与强 CYP3A4 诱导剂（如利福平）合用时，乌帕替尼的暴露量会减少，可能导致治疗效果降低。不建议乌帕替尼与强 CYP3A4 诱导剂联合使用。
• 肝功能损害：乌帕替尼不推荐用于严重肝功能损害（Child-Pugh C级）的患者。轻度至中度肝功能损害（Child-Pugh A或B级）的患者无需调整剂量。
• 肾功能损害：轻度、中度或重度肾功能损害的患者无需调整剂量。

如果患者出现不良反应，医生可能会根据具体情况调整剂量。例如，类风湿关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、强直性脊柱炎和非放射学中轴型脊柱关节炎患者在接受强 CYP3A4 抑制剂治疗时，推荐剂量为 15mg，每日一次。

不良反应管理

乌帕替尼的常见不良反应包括上呼吸道感染、痤疮、单纯疱疹、头痛、血肌酸磷酸激酶升高、恶心、腹痛、发热等。不同疾病的不良反应可能有所差异，具体如下：

• 类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、非影像学中轴性脊柱炎：上呼吸道感染、带状疱疹、单纯疱疹、支气管炎、恶心、咳嗽、发热、痤疮、头痛。
• 特应性皮炎：上呼吸道感染、痤疮、单纯疱疹、头痛、血肌酸磷酸激酶升高、咳嗽、过敏、毛囊炎、恶心、腹痛、发热、体重增加、带状疱疹、流感、疲劳、中性粒细胞减少、肌痛和流感样疾病。
• 溃疡性结肠炎：上呼吸道感染、血肌酸磷酸激酶升高、痤疮、中性粒细胞减少、肝酶升高和皮疹。
• 克罗恩病：上呼吸道感染、贫血、发热、痤疮、带状疱疹和头痛。

患者在使用乌帕替尼过程中，如果出现严重不良反应，应及时就医并告知医生正在使用的药物。医生会根据患者的具体情况决定是否需要调整剂量或停药。

用药注意事项

严重感染

在接受乌帕替尼治疗的患者中，有报告出现严重甚至致命的感染。对于活动性严重感染的患者，应避免使用乌帕替尼。在使用乌帕替尼之前，医生会评估患者的风险和益处，并在治疗期间和之后密切监测患者的感染体征和症状。如果患者出现严重感染或机会性感染，应立即停用乌帕替尼，直至感染得到控制。

实验室检查异常

在使用乌帕替尼期间，可能会出现一些实验室检查异常，如嗜中性白血球减少症、淋巴细胞减少症、贫血、血脂异常和肝酶升高等。患者应定期进行相关检查，以便及时发现和处理这些异常：

• 嗜中性白血球减少症：中性粒细胞计数低的患者应避免使用乌帕替尼，并中断治疗。
• 淋巴细胞减少症：对于淋巴细胞计数低的患者，应避免使用乌帕替尼，并中断治疗。
• 贫血：定期评估血红蛋白水平，对于低血红蛋白水平的患者，应避免使用或中断乌帕替尼治疗。
• 血脂：开始治疗后约 12 周评估血脂参数，此后根据高脂血症临床指南进行评估。
• 肝酶升高：如果观察到 ALT 或 AST 升高，并怀疑存在药物性肝损伤，应中断乌帕替尼，直至排除这种诊断。

其他注意事项

除了上述注意事项外，患者在使用乌帕替尼时还需注意以下几个方面：

• 疫苗接种：在乌帕替尼治疗开始期间或之前避免使用活疫苗。建议患者按照现行免疫指南进行所有免疫接种，包括预防性水痘带状疱疹或带状疱疹疫苗接种。
• 胚胎-胎儿毒性：在开始治疗前，确认有生殖潜力的患者的妊娠状况。在乌帕替尼治疗期间和治疗结束后的 4 周内，应告知女性生殖潜能对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。
• 药物储存：乌帕替尼应遮光、密封、在干燥处保存，温度控制在 2°C 至 25°C。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，以防药物结构和药效发生变化。同时，保持包装的完整性，避免药物污染和损坏。

通过遵循上述用药指南和注意事项，患者可以更安全地使用乌帕替尼，最大限度地发挥其治疗效果。如果有任何疑问或不适，应及时咨询医生。