吉瑞替尼（适加坦）是一种用于治疗携带 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 突变的复发性或难治性急性髓系白血病 (AML) 成人患者的抗肿瘤药物。本文将详细介绍吉瑞替尼的用药指南，包括推荐剂量、用法、剂量调整以及日常注意事项，帮助患者更好地理解和使用这种药物。

用药指南

推荐剂量

吉瑞替尼的推荐起始剂量为 120 毫克，口服，每日一次。患者可以根据自身情况选择是否与食物同服。在无疾病进展或不可接受的毒性的情况下，建议治疗至少 6 个月，以留出临床反应的时间。如果在治疗 4 周后未能实现以下任何一种情形，且患者耐受良好，可将剂量增至 200 毫克，每日一次：

• 完全缓解 (CR)
• 除血小板恢复不完全 [血小板 < 100 × 10⁹/L] 外，其他标准达到完全缓解 (CRp)
• 除仍有中性粒细胞减少症 [中性粒细胞 < 1 × 10⁹/L]，伴或不伴血小板完全恢复，其他标准达到完全缓解 (CRi)

在治疗过程中，应定期进行血液和心电图检查，以监测患者的健康状况。

用法

吉瑞替尼应由具备抗肿瘤治疗经验的医生开始并监督使用。患者应在每天大约同一时间服用药物，整片用水送服，不得掰开或碾碎。如漏服或未在原计划时间服药，可以在当日尽快补服，但应在下一次按计划服药的 12 小时前补服。次日应恢复按原计划时间服药。如果在服药后发生呕吐，患者不应重复用药，而应在次日继续在原计划时间服药。

患者可以在造血干细胞移植 (HSCT) 后重新开始使用吉瑞替尼。对于肝功能轻度或中度损害的患者，无需调整剂量。不建议在重度肝功能损害的患者中使用吉瑞替尼，因为尚未在该人群中进行安全性和有效性评价。肾功能轻度、中度或重度损害的患者也无需调整剂量。

剂量调整

在治疗过程中，可能需要根据患者的具体情况进行剂量调整。以下是一些常见的剂量调整建议：

• 分化综合征： 如果怀疑出现分化综合征，应给予皮质类固醇并开始监测血液动力学。如果在开始皮质类固醇治疗后重度体征和/或症状持续超过 48 小时，应暂停吉瑞替尼治疗。当体征和症状改善至 2 级或更低时，以相同剂量重新开始吉瑞替尼治疗。
• 可逆性后部脑病综合征： 应停用吉瑞替尼。
• QTc 间期 > 500 msec： 应暂停吉瑞替尼治疗。当 QTc 间期恢复至基线值 ± 30 msec 或 ≤ 480 msec 时，以降低后的剂量（80 mg 或 120 mg）重新开始吉瑞替尼治疗。

在治疗过程中，应密切监测患者的心电图变化和血液指标，以及时调整治疗方案。

用药注意事项

特殊人群用药

对于有生育能力的女性，建议在开始治疗前 7 天内进行妊娠试验，并在治疗期间以及治疗后 6 个月内采取有效避孕措施。对于有生育能力的男性，建议在治疗期间以及末次给药后至少 4 个月内采取有效避孕措施。妊娠期妇女服用吉瑞替尼可能对胎儿造成伤害，因此不建议妊娠期和有生育能力但未采取有效避孕措施的女性使用该药物。

尚不清楚吉瑞替尼及其代谢产物是否会分泌至人乳汁中。已有动物数据显示，吉瑞替尼及其代谢产物经哺乳期大鼠的乳汁排泄，并通过乳汁分布至大鼠幼崽的组织中。因此，在治疗期间及末次给药后至少 2 个月内应停止哺乳。

药物相互作用

在使用吉瑞替尼时，应注意与其他药物的相互作用。例如，某些药物可能会影响吉瑞替尼的代谢，从而影响其疗效或增加毒性风险。因此，患者在使用吉瑞替尼期间应告知医生自己正在使用的所有药物，以便医生进行适当的药物管理和调整。

常见的可能影响吉瑞替尼代谢的药物包括 CYP3A4 抑制剂和诱导剂。CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等）可能增加吉瑞替尼的血药浓度，而 CYP3A4 诱导剂（如利福平、圣约翰草等）可能降低吉瑞替尼的血药浓度。因此，患者在使用这些药物时应特别谨慎。

日常注意事项

患者在使用吉瑞替尼期间应遵循以下日常注意事项，以确保治疗效果和安全性：

• 饮食： 患者可以与食物同服或不与食物同服，但应保持每天服药时间的一致性。
• 生活习惯： 保持良好的生活习惯，避免过度劳累和压力过大。适当进行轻度运动，增强身体免疫力。
• 定期检查： 定期进行血液和心电图检查，以监测药物的疗效和潜在的不良反应。如有异常，应及时就医。

患者在治疗过程中应保持与医生的密切沟通，及时反馈任何不适或疑问，以便医生进行必要的调整和指导。