拉罗替尼（Larotrectinib），又名Vitrakvi，是由德国拜耳公司研发的一种靶向抗癌药物。它于2018年11月26日获得美国FDA的批准上市，主要用于治疗具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知获得性耐药突变的实体瘤患者。本文将详细介绍拉罗替尼的说明书、医保情况、价格、疗效和副作用。

拉罗替尼（Larotrectinib）概述

适应症和靶点

拉罗替尼适用于成人和儿童实体瘤患者的治疗，具体包括：
1. 具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变的患者。
2. 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
3. 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。
该药物主要针对TRKA、TrkB和TrkC三个靶点，通过抑制这些受体的活性，阻断肿瘤细胞的生长和扩散。

疗效

临床研究显示，拉罗替尼对多种实体瘤具有显著的治疗效果。例如，对于黑色素瘤、肺癌、结直肠癌和胃肠道间质瘤等，拉罗替尼能够显著延长患者的生存期，改善生活质量。一项多中心临床试验结果显示，接受拉罗替尼治疗的患者总体缓解率为75%，中位无进展生存期为26.9个月。

副作用

拉罗替尼最常见的副作用包括：
1. 谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）升高。
2. 贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高。
3. 咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。
此外，还可能出现中枢神经系统效应，如头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者在使用过程中应密切关注这些副作用，必要时应及时就医。

用药注意事项和日常管理

剂量调整

拉罗替尼的推荐剂量为：
1. 成人及体表面积至少1平方米的儿童患者的推荐剂量为每天口服两次，每次100毫克，可与食物同服或不与食物同服。
2. 体表面积小于1平方米的儿科患者的推荐剂量为每天口服两次，每次100 mg/m²，可与食物同服或不与食物同服。
剂量调整应根据患者的具体情况和医生的建议进行。

特殊人群用药

1. 孕妇及哺乳期妇女：孕妇慎用，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
2. 有生殖潜力的人群：有生殖潜力的女性在使用拉罗替尼前应进行妊娠试验，建议在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。男性患者也应在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
3. 儿童患者：儿童患者需要在医生指导下使用。
4. 老年患者：没有明显差异，在医生指导下使用。
5. 肝功能损害患者：轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。
6. 肾功能损伤患者：对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

药物相互作用

1. 敏感CYP3A4底物：拉罗替尼与敏感的CYP3A4底物（如地西泮、劳拉西泮等）共同给药可能会增加其血浆浓度，从而增加不良反应的发生率或严重程度。避免与敏感的CYP3A4底物同时给药，如果不能避免，应监测患者是否增加了这些药物的不良反应。
2. 强效和中度CYP3A4抑制剂：拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。避免与强CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）同时使用。

医保和价格

医保情况

拉罗替尼已在中国上市，并已进入中国医保。市面上有多款仿制药可供选择，价格相对较低。患者可以通过医保报销部分费用，减轻经济负担。

价格

1. 美国市场：拉罗替尼在美国的口服胶囊价格为每月32,800美元（30天100mg），每年393,600美元（约270万美元）。
2. 中国市场：拉罗替尼在中国的仿制药价格相对较低，例如：
- 老挝卢修斯：规格为100mg*30粒，价格约为206美元一盒。
- 孟加拉珠峰：规格为100mg*30粒，价格约为549美元一盒。
- 孟加拉耀品国际：规格为100mg*30粒，价格约为549美元一盒。

贮存方法

1. 温度控制：拉罗替尼胶囊应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应冷藏在2°C-8°C中，不要冷冻。
2. 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。
3. 避光保存：拉罗替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。
4. 包装完整性：拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。