Selpercatinib（塞尔帕替尼），商品名为Retevmo，是一种高效、高选择性的转染重排（RET）激酶抑制剂，被广泛用于治疗携带RET基因异常的多种癌症。这类基因异常包括RET融合和RET突变，它们在某些类型的肿瘤中发挥关键驱动作用。Selpercatinib通过精确靶向RET蛋白，有效抑制癌细胞的增殖和扩散，为患者提供了一种新的治疗选择。

Selpercatinib的作用机制与适应症

作用机制

Selpercatinib属于一类称为酪氨酸激酶抑制剂的药物。它通过特异性地结合并抑制RET受体酪氨酸激酶的活性，阻止RET信号通路的激活。RET信号通路在细胞增殖、分化和生存中起重要作用，而RET基因的异常会导致该通路过度活跃，促进癌细胞的生长和扩散。Selpercatinib通过阻断这一过程，有效地控制肿瘤的发展。

适应症

Selpercatinib已获得美国FDA批准，用于治疗以下几种癌症：

• 转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
• 12岁及以上的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和儿童患者，需要系统治疗。
• 12岁及以上的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和儿童患者，需要系统治疗且对放射性碘具有耐药性。
• 局部晚期或转移性RET融合阳性实体瘤成人患者，这些患者在接受先前的系统治疗后疾病进展，或没有令人满意的替代治疗方案。

临床效果

多项临床试验显示，Selpercatinib在治疗RET基因异常的癌症患者中表现出显著的疗效。对于转移性RET融合阳性非小细胞肺癌患者，Selpercatinib的客观缓解率（ORR）高达64%，且反应持续时间较长。对于RET突变型甲状腺髓样癌患者，Selpercatinib同样表现出优异的治疗效果，ORR达到56%。这些数据表明，Selpercatinib是一种有效且安全的治疗选择。

用药注意事项

特殊人群用药

在使用Selpercatinib时，需特别注意以下几个方面：

• 孕妇及哺乳期妇女：Selpercatinib对胎儿有潜在的风险，建议有生育能力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。同时，治疗期间应避免母乳喂养。
• 儿科患者：12岁以下患者的疗效和安全性尚未完全确定，使用时需谨慎。
• 老年人：老年患者在医生指导下使用，未观察到其他特殊临床事项。
• 肾损害患者：轻度至重度肾功能损害患者无需调整剂量。
• 肝损害患者：重度肝功能损害患者需减少剂量，轻至中度肝损害患者无需调整剂量。

药物相互作用

Selpercatinib与其他药物的相互作用需引起重视：

• 质子泵抑制剂（PPI）：如奥美拉唑、雷贝拉唑等，可能降低Selpercatinib的抗肿瘤活性，应避免同时使用。
• H2受体拮抗剂：如西咪替丁、雷尼替丁等，同样可能影响Selpercatinib的疗效，应避免同时使用。
• 局部作用抗酸剂：与Selpercatinib同时使用时，可能降低其吸收，建议分开服用。

日常注意事项

为了确保Selpercatinib的最佳疗效和安全性，患者在日常生活中应注意以下几点：

• 饮食与生活习惯：保持均衡的饮食，避免摄入过多油腻食物。保持良好的作息习惯，避免熬夜。
• 定期检查：定期进行血液检查、影像学检查等，监测病情变化和药物副作用。
• 遵医嘱**：严格按照医生的指导用药，不要自行增减剂量或停药。如有不适，及时联系医生。