他泽司他（Tazemetostat），商品名为Tazverik，是由美国Epizyme公司研发的一种选择性口服EZH2抑制剂。它主要用于治疗不可完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤（ES），以及某些类型的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。本文将详细介绍他泽司他的药效及作用，并提供一些重要的用药注意事项。

他泽司他的药效及作用

1. 上皮样肉瘤的治疗

他泽司他被批准用于治疗16岁及以上儿童和成人患者的不可完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤。上皮样肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤，通常发生在四肢，具有较高的侵袭性和转移倾向。他泽司他通过抑制EZH2蛋白的功能，减少肿瘤细胞的增殖和生存，从而达到治疗效果。

2. 复发或难治性滤泡性淋巴瘤的治疗

他泽司他还被用于治疗成人患者的复发或难治性滤泡性淋巴瘤。这种类型的淋巴瘤在经过至少两种全身治疗后仍然无法得到有效控制。他泽司他特别适用于那些经FDA批准的EZH2突变检测为阳性的患者，尤其是Y646X、A682G和A692V等功能获得性突变。通过抑制这些突变的EZH2蛋白，他泽司他可以有效地减缓疾病进展。

3. 药代动力学

在稳态时，他泽司他的估计平均（CV%）终末消除半衰期为3.1小时（14%），表观总清除率（CLss/F）为274L/h（49%）。这意味着他泽司他在体内的代谢速度较快，需要按时按量服用以维持稳定的血药浓度。患者在使用他泽司他时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

用药注意事项及日常管理

1. 特殊人群用药

他泽司他对孕妇和哺乳期妇女的使用需特别小心。根据动物研究结果及其作用机制，他泽司他在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害，因此需提醒孕妇注意他泽司他对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性患者在他泽司他治疗期间和最后一剂用药后6个月内，采取有效的避孕措施。同时，建议有生育能力女性伴侣的男性患者在他泽司他治疗期间和最后一剂用药后3个月内，采取有效的避孕措施。此外，哺乳期妇女在使用他泽司他治疗期间和最后剂量后1周内不要母乳喂养。

2. 剂量调整和不良反应管理

他泽司他的推荐剂量为800mg，每日两次，口服可伴或不伴食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。整片吞服，不要切、压碎或咀嚼药片。如果漏服一剂或服用他泽司他后出现呕吐，请勿补服，但应按照用药计划继续服用下一剂。针对不良反应的剂量调整需咨询医学顾问。常见的不良反应包括疲劳、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、食欲下降等。严重的不良反应可能包括继发性恶性肿瘤和胚胎-胎儿毒性。

3. 贮存方法

他泽司他应遮光、密封、在干燥处保存。温度控制方面，他泽司他不可储存在30℃以上，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。防潮防湿也是关键，选择干燥、通风良好的地方存放他泽司他，防止药物受潮。湿度的变化也可能对他泽司他的稳定性产生负面影响。避光保存，他泽司他应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

通过合理使用和管理，他泽司他可以为患有特定类型癌症的患者带来显著的治疗效果。希望本文能为广大患者和医疗工作者提供有价值的参考。