达普司他（Daprodustat）是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要用于治疗与慢性肾病（CKD）相关的贫血病。为了确保患者能够安全有效地使用该药物，本文将详细介绍达普司他的推荐使用剂量及其用药注意事项。

达普司他推荐使用剂量

起始剂量

对于接受透析至少4个月的慢性肾脏疾病贫血成人且未接受ESA治疗的患者，达普司他的起始剂量基于血红蛋白水平。具体的起始剂量如下：

• 血红蛋白水平 < 8.0 g/dL：初始剂量为4 mg，每日一次。
• 血红蛋白水平 8.0-9.0 g/dL：初始剂量为2 mg，每日一次。
• 血红蛋白水平 9.0-10.0 g/dL：初始剂量为1 mg，每日一次。

对于同时接受中度CYP2C8抑制剂或中度肝功能损害治疗的患者，需要调整剂量。例如，中度肝功能损害（Child-Pugh类B）患者，除起始剂量已经为1 mg的患者外，将达普司他的起始剂量减少一半。

剂量调整

在治疗开始后及每次剂量调整后的第一个月内，每2周监测一次血红蛋白水平，此后每4周监测一次。根据血红蛋白的上升率、下降率和变异性调整达普司他剂量。增加达普司他剂量的频率不要超过每4周一次。

如果患者的血红蛋白水平超过11 g/dL，应暂停使用达普司他，直至血红蛋白水平降至10 g/dL以下。然后重新开始使用较低剂量的达普司他。

特殊情况下的剂量调整

对于使用中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）的患者，除起始剂量已经为1 mg的患者外，将达普司他的起始剂量减少一半。在开始或停止使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂治疗时，应监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

用药注意事项

监测和随访

在使用达普司他治疗期间，患者应定期监测血红蛋白水平、血压和其他相关指标。特别是对于高血压未控制的患者，达普司他是禁忌的。在接受达普司他治疗的患者中，有高血压危象（包括高血压脑病和癫痫发作）的报道，因此患者在用药期间需定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。

潜在风险

达普司他增加了动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。如果患者出现这些体征或症状，应立即就医。此外，达普司他还可能增加因心力衰竭住院的风险，特别是在ASCEND-D试验中，接受达普司他治疗的透析患者中有7.5%因心力衰竭住院。

特殊人群用药

对于孕妇，现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。慢性肾病对母亲和胎儿都有风险，因此孕妇使用达普司他时应谨慎。对于哺乳期妇女，目前还没有关于人乳中存在达普司他的数据，对母乳喂养的孩子的影响，或对产奶量的影响。因此，哺乳期妇女应慎用达普司他。

对于老年人，没有其他临床经验报告表明老年患者和年轻患者在反应上存在显著差异，但老年患者应定期监测其血红蛋白水平和血压。

药物相互作用

达普司他与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用是禁忌的，因为会导致达普司他暴露明显增加。同时使用中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）可增加达普司他暴露量。CYP2C8诱导剂（如利福平）可减少达普司他暴露，这可能导致药效丧失。因此，在达普司他治疗期间，开始或停止使用这些药物时，应监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

通过以上详细说明，希望患者在使用达普司他时能够更加科学和安全地管理自己的治疗过程，从而有效控制慢性肾脏疾病贫血，提高生活质量。