阿达格拉西布（adagrasib）MRTX849是一种针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物，主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍阿达格拉西布的作用与功效、用法用量以及常见的副作用。

阿达格拉西布（adagrasib）MRTX849的作用与功效

主要适应症

阿达格拉西布的主要适应症是治疗经FDA批准检测确认为KRAS G12C突变且至少接受过一次全身治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这种突变在非小细胞肺癌患者中较为常见，阿达格拉西布通过抑制KRAS G12C蛋白的活性，阻止癌细胞的生长和扩散。

作用机制

阿达格拉西布是一种小分子抑制剂，能够特异性地结合并稳定KRAS G12C蛋白的无活性状态，从而阻断其信号传导途径。这种作用机制有助于减少癌细胞的增殖和存活，提高患者的生存率和生活质量。

疗效数据

多项临床试验显示，阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中表现出显著的疗效。一项关键性II期临床试验结果显示，阿达格拉西布的客观缓解率为43%，疾病控制率为80%，中位无进展生存期为6.5个月。这些数据表明，阿达格拉西布在控制肿瘤生长和延长患者生存期方面具有明显优势。

阿达格拉西布（adagrasib）MRTX849的用法用量和副作用

推荐剂量

阿达格拉西布的推荐剂量为600毫克，每日两次，口服给药。患者应在每天相同的时间服用药物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。阿达格拉西布可以空腹服用，也可以与食物同服，不会影响药物的吸收。

剂量调整

如果在治疗期间出现不良反应，可能需要暂时中断治疗、减少剂量或永久停药。具体的剂量调整方案应根据患者的不良反应严重程度和医生的建议进行。通常情况下，剂量减少的步骤为从600毫克每日两次减少到450毫克每日两次，再进一步减少到300毫克每日两次。

常见副作用

阿达格拉西布的常见副作用包括但不限于恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。其中，3级或4级实验室异常较为常见的有淋巴细胞减少、血红蛋白减少、ALT升高、AST升高、低钾血症、低钠血症、脂肪酶升高、白细胞减少、中性粒细胞减少和碱性磷酸酶升高。

严重副作用

阿达格拉西布可能引起一些严重的副作用，如间质性肺疾病（ILD）/肺炎、QTc间期延长和肝毒性。患者在治疗期间应密切监测这些症状，一旦出现应立即告知医生。对于疑似间质性肺疾病/肺炎的患者，应停用阿达格拉西布，并在排除其他潜在病因后永久停药。对于QTc间期延长的患者，应监测心电图和电解质水平，必要时暂停用药。

用药注意事项

药物相互作用

阿达格拉西布是CYP3A4底物，与CYP3A强诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英等）联合使用时，可能减少阿达格拉西布的暴露量，导致其有效性降低。因此，应避免阿达格拉西布与CYP3A强诱导剂联合用药。同时，应避免与已知可延长QTc间期的药物（如比索洛尔、伊布利特等）联合使用，以免增加心脏风险。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女在使用阿达格拉西布时应谨慎。建议妇女在治疗期间和最后一次剂量后1周内不要母乳喂养，未观察到孕妇使用阿达格拉西布对胎儿的损害。儿科患者的安全性和有效性尚未得到证实，因此不推荐在儿科患者中使用。老年患者在使用阿达格拉西布时应遵循医生的建议，因为老年人和年轻人在安全性和有效性方面没有明显的差异。

贮存方法

阿达格拉西布应避光、密封、在干燥处保存，温度控制在30°C以下。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。同时，选择干燥、通风良好的地方存放阿达格拉西布，防止药物受潮，保持产品的质量。