达克替尼（Vizimpro）是由辉瑞公司研发的一种高效口服的不可逆表皮生长因子受体（HER）酪氨酸激酶抑制剂。该药物于2018年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，主要用于治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍达克替尼的作用机制、用法用量、副作用及注意事项。

作用与功效

作用机制

达克替尼是一种第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够不可逆地与EGFR突变蛋白结合，从而更有效地抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。与第一代可逆结合的TKI相比，达克替尼具有更强和更持久的抑制效果。此外，达克替尼还是一种泛HER抑制剂，除了抑制EGFR（HER1）外，还能抑制HER2和HER4等相关的蛋白，有助于延缓HER2等旁路激活引起的耐药问题，并对HER2及EGFR20ins的患者有治疗疗效。

适应症

达克替尼适用于通过FDA批准的试验检测到的具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌的一线治疗。这种特定的EGFR突变在亚洲人群中较为常见，因此达克替尼在亚洲市场的应用尤为广泛。

疗效与研究

多项临床研究表明，达克替尼在治疗EGFR突变的非小细胞肺癌方面表现出显著的疗效。与第一代TKI相比，达克替尼能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。例如，在一项名为ARCHER 1050的III期临床试验中，达克替尼的中位无进展生存期为14.7个月，而吉非替尼为9.2个月。这一结果进一步证实了达克替尼在治疗EGFR突变的非小细胞肺癌中的优势。

用法用量与注意事项

用法用量

达克替尼的推荐剂量为45mg，每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以在进食或空腹时服用达克替尼，建议每天在同一时间服用。如果患者出现呕吐或错过了一剂，不需要额外补服，应继续按照计划服用下一剂。

不良反应与管理

达克替尼最常见的不良反应包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒。这些副作用通常在治疗初期出现，随着时间的推移会逐渐减轻。对于严重或持续的不良反应，医生可能会调整剂量或暂停治疗。例如，如果患者出现严重的腹泻，医生可能会建议使用洛哌丁胺等止泻药物，并根据症状的严重程度调整达克替尼的剂量。

药物相互作用

达克替尼与质子泵抑制剂（PPI）同时使用会降低达克替尼的浓度，从而可能降低其疗效。因此，应避免达克替尼与PPI同时使用。可使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂作为替代品。在服用H2受体拮抗剂至少6小时前或至少10小时后给予达克替尼。同时，达克替尼会增加CYP2D6底物药物的浓度，从而可能增加这些药物的毒性风险。因此，应避免同时使用达克替尼与CYP2D6底物。

特殊人群用药

孕妇：根据动物研究的结果及其作用机制，妊娠女性服用达克替尼可能会对胎儿造成伤害。妊娠大鼠在器官形成期间口服达克替尼后，导致着床后流产和胎儿体重下降的发生率增加。因此，应告知妊娠女性达克替尼对胎儿的潜在风险。

哺乳期妇女：目前尚无有关人乳中是否存在达克替尼或其代谢物的信息。由于母乳喂养的婴儿可能出现因达克替尼导致的严重不良反应，因此应告知女性在使用达克替尼治疗期间及治疗结束后至少17天内不要哺乳。

具有生育能力的女性和男性：使用达克替尼之前，应首先确定具有生育能力的女性的妊娠状态。妊娠女性使用达克替尼可能会给胎儿带来伤害。应告知具有生育能力的女性在接受达克替尼治疗期间及最后一次给药后至少17天内使用有效的避孕措施。

儿童用药：尚未确定儿童使用达克替尼的安全性和有效性。

老年用药：≥65岁的患者与65岁以下的患者相比，3和4级不良反应的发生率较高，且给药中断和停用的频率较高。因此，老年患者在使用达克替尼时应密切监测不良反应，并根据具体情况调整治疗方案。

日常注意事项

在使用达克替尼期间，患者应定期进行血液检查和其他相关检查，以监测药物的疗效和可能的副作用。同时，患者应注意以下几点：

• 保持良好的个人卫生，特别是手部卫生，以减少感染的风险。
• 注意饮食均衡，保证充足的营养摄入，增强身体抵抗力。
• 避免接触已知的过敏原和刺激物，以减少皮肤不良反应的风险。
• 保持适量的运动，以改善身体状况和精神状态。
• 避免与孕妇和哺乳期妇女密切接触，以防对胎儿或婴儿造成潜在风险。

患者在使用达克替尼期间，如有任何不适或疑问，应及时与医生沟通，以便及时调整治疗方案。