曲美替尼（Trametinib），商品名为Mekinist，是一种靶向治疗药物，主要用于治疗具有BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。该药物通过抑制MEK蛋白，阻止癌细胞的增殖和扩散。本文将详细介绍曲美替尼的用法用量、适应症、不良反应、药物相互作用以及日常用药注意事项。

曲美替尼的基本信息

药品名称与成分

通用名称：曲美替尼
英文名称：Mekinist（Trametinib）
主要成分：Trametinib二甲基亚砜合物
药品性状：本品为膜包衣片剂，有0.5mg、1mg、2mg三种规格。

适应症

曲美替尼主要用于以下几种情况：
1. **BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤**：联合甲磺酸达拉非尼适用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
2. **BRAF V600突变阳性黑色素瘤的术后辅助治疗**：联合甲磺酸达拉非尼用于术后辅助治疗，以降低复发风险。
3. **BRAF V600E突变阳性不可切除或转移性实体瘤**：与达拉非尼联合用于治疗6岁及以上患有BRAF V600E突变阳性不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童患者，这些患者在既往治疗后出现进展，并且目前没有令人满意的替代治疗方案。
4. **BRAF V600E突变阳性的低级别胶质瘤**：与达拉非尼联合用于治疗1岁及以上患有BRAF V600E突变阳性的低级别神经胶质瘤且需要全身治疗的儿童患者。

用法用量

推荐剂量：2mg/day，口服，每日一次。应在相同时间服用，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。至少餐前1小时或餐后2小时进行给药。患者应遵循医生的指导，严格按照医嘱使用曲美替尼。

用药注意事项

药物相互作用

1. **强效P-gp抑制剂**：曲美替尼是外排性转运蛋白P-gp的体外底物，因此应谨慎合用强效P-gp抑制剂（如维拉帕米、环孢菌素、利托那韦、奎尼丁和伊曲康唑）。这些药物可能会导致曲美替尼水平升高。
2. **CYP酶和转运蛋白**：基于体外和体内数据，曲美替尼不太可能通过与CYP酶或转运蛋白的相互作用显著影响其他药物的药代动力学。
3. **BCRP底物**：在肠道中曲美替尼可能产生BCRP底物（如匹伐他汀）的瞬时抑制，可以通过错开这些制剂和本品的给药时间（间隔2小时）最大限度地降低此类抑制作用。

特殊人群用药

1. **老年人**：在COMBI-d、COMBI-v和COMBI-AD研究中，21%的患者年龄为65岁及以上，5%的患者年龄为75岁及以上。老年患者未观察到本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗总体有效性存在差异，但外周水肿和厌食的发生率较高。
2. **儿童**：尚未确定本品在儿童（18岁以下）患者中的安全性和疗效，不建议此年龄组使用本品。
3. **孕妇和哺乳期妇女**：动物研究表明曲美替尼对胎儿发育有害。建议具有生育能力的女性在使用本品期间和停止本品治疗后至少16周内，持续采取有效的避孕措施。男性患者在应用本品单药治疗或联合应用甲磺酸达拉非尼期间，以及停止本品治疗后至少16周内，性生活时应使用安全套。

不良反应与处理

1. **常见不良反应**：外周水肿、疲劳、恶心、皮疹、腹泻等。
2. **严重不良反应**：视网膜静脉阻塞、肺栓塞、心肌病等。如果出现这些严重不良反应，应立即停药并就医。
3. **处理措施**：患者在用药期间应定期进行血液检查、心电图检查等，以便及时发现和处理不良反应。如有不适，应及时联系医生。

以上内容旨在提供曲美替尼的基本信息及其使用注意事项，患者在使用过程中应严格遵医嘱，如有疑问或不适，应及时咨询医生。